Аспирина в первичной профилактике осложнений атеросклероза: зависимость эффективности от пола (мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований)

Аспирин в первичной профилактике сердечно-сосудистых событий у женщин и мужчин (мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований)

 

Aspirin in primary prevention of cardiovascular events in women and men (a meta-analysis of randomized controlled trials).

 

Подготовил И.С. Явелов

 

Эффективность аспирина в профилактике инфаркта миокарда, инсульта и сосудистой смерти у мужчин и женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями хорошо установлена [1-3]. Целесообразность его использования в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений не столь очевидна: при мета-анализе 5 рандомизированных исследований, выполненных до 2003 года, оказалось, что использование аспирина сопровождается достоверным уменьшением риска возникновения ИМ, но не влияет на частоту инсультов и сосудистую смертность [4]. При этом число женщин, участвовавших в клинических испытаниях, было слишком мало, чтобы оценить влияние пола на профилактическую эффективность вмешательства. С целью восполнить недостающую информацию после накопления новых фактов был проведен повторный мета-анализ [5].

Цель изучения. Определить, какую роль играет пол в эффективности и безопасности аспирина, применяемого для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Методы. Из публикаций с 1966 по 2005 гг. для последующего анализа было отобрано 6 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, включавших в совокупности 95456 больных. При последующем мета-анализе у женщин и мужчин сопоставлялся риск суммы случаев сердечно-сосудистой смерти, не смертельного ИМ и не смертельного инсульта, а также каждого из этих событий в отдельности. Анализировалась также частота крупных кровотечений.

Результаты. Средняя длительность наблюдения составляла 6,4 года.

Применение аспирина у 51342 женщин сопровождалось достоверным уменьшением риска суммы сердечно-сосудистых событий на 12% (отношение шансов [ОШ] 0,88, 95% границы доверительного интервала [ДИ] 0,79-0,99; р=0,03), инсульта на 17% (ОШ 0,83, 95% ДИ 0,70-0,97; р=0,02) за счет меньшей частоты ишемических инсультов (ОШ 0,76, 95% ДИ 0,63-0,93; р=0,008) при отсутствии существенного влияния на частоту геморрагических инсультов. Частота ИМ, сердечно-сосудистая и общая смертность у получавших аспирин существенно не отличались от групп сравнения.

Применение аспирина у 44114 мужчин сопровождалось достоверным уменьшением риска суммы сердечно-сосудистых событий на 14% (ОШ 0,86, 95% ДИ 0,78-0,94; р=0,01), ИМ на 32% (ОШ 0,68, 95% ДИ 0,54-0,86; р=0,001). При этом риск ишемического инсульта у получавших аспирин был выше на 69% (ОШ 1,69, 95% ДИ 1,04-2,73; р=0,03). Сердечно-сосудистая и общая смертность в группах аспирина существенно не отличались от групп сравнения.

Использование аспирина сопровождалось достоверным увеличением риска крупных кровотечений как у женщин (ОШ 1,68, 95% ДИ 1,13-2,52; р=0,01), так и у мужчин (ОШ 1,72, 95% ДИ 1,35-2,20; р<0,001).

Абсолютное снижение риска совокупности серьезных сердечно-сосудистых осложнений на фоне применения аспирина составило 0,3% у женщин и 0,37% у мужчин. Соответственно, за 6,4 года удалось предотвратить 3 события на каждые 1000 женщин и 4 на каждые 1000 мужчин (для предотвращения одного события было необходимо лечить 333 женщины и 270 мужчин). При использовании аспирина удавалось предотвратить примерно 2 ишемических инсульта на каждую 1000 женщин и примерно 8 ИМ на каждую 1000 мужчин.

Абсолютное увеличение частоты крупных кровотечений на фоне применения аспирина составило 0,25% у женщин и 0,33% у мужчин. Соответственно, для возникновения одного крупного кровотечения было необходимо лечить 400 женщины и 303 мужчины на протяжении 6,4 лет.

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют, что аспирин уменьшает риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений за счет влияния на частоту ишемического инсульта у женщин и ИМ у мужчин. При этом независимо от пола увеличивается частота крупных кровотечений. Авторы публикации подчеркивают, что до назначения аспирина с целью первичной профилактики у лиц обоего пола врач должен взвесить ожидаемую пользу, возможный риск и обсудить это с больным.

Вместе с тем представленные факты получены при мета-анализе и при их оценке следует учитывать все недостатки этого метода. Кроме того, в проведенных исследованиях изучались больные низкого риска, что не позволяет достаточно надежно оценить влияние вмешательства на отдельные события, входящие в состав комбинированной конечной точки. В частности, число ИМ у женщин и инсультов у мужчин было сравнительно невелико. Поэтому для окончательного суждения о различном воздействии аспирина на отдельные сердечно-сосудистые события у женщин и мужчин необходимо дальнейшее изучение.

 

Подготовил И.С. Явелов

 

Литература.

1.     Antiplatelet TrialistsCollaboration. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy: prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. BMJ 1994; 308: 81-106.

2.     Antiplatelet Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002; 324: 71-86.

3.     Patrono C., Coller B., FitzGerald G.A. et al. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004; 126: 234S-264S.

4.     Eidelman R.S., Herbert P.R., Weisman S.M., Hennekens C.H. An update on the primary prevention of cardiovascular disease. Arch Intern Med 2003; 163: 2006-2010.

5.     Berger J.S., Roncaglioni M.C., Avanzini F., et al. Aspirin for the Primary Prevention of Cardiovascular Events in Women and Men. A Sex-Specific Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. JAMA 2006; 295: 306-313.




Дата обновления: 12/02/06