Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина липопротеинов низкой плотности:
метаанализ данных от 170000 участников 26 рандомизированных испытаний.

Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials.

Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration

 

Сотрудничество Исследователей Лечения Холестерина опубликовало новый анализ связи снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛНП) и различных клинических событий, в который включены сравнительные исследования режимов липидснижающей терапии различной интенсивности [1]. Основное заключение – в пределах достигавшихся в этих исследованиях уровней отсутствовала какая либо пороговая величина, после достижения которой дальнейшее снижение ХСЛНП уже не было бы связано с положительным действием на сосудистые события.

Приводим перевод резюме публикации [1].

 

«Предпосылки

Снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛНП) при стандартных режимах применения статинов уменьшает риск окклюзирующих сосудистых событий у широкого круга людей. Мы поставbли цель оценить безопасность и эффективность более интенсивного снижения холестерина ЛНП при терапии статинами.

Методы.

Мы предприняли метаанализ данных от индивидуальных участников из рандомизированных испытаний, включавших не менее 1000 человек и с продолжительностью лечения не менее 2 лет. В них сравнивались более интенсивные и менее интенсивные режимы применения статинов (5 испытаний, 39612 участников, медиана наблюдения 5.1 года),  а также применение статина и контроля (21 испытание, 129526 участников, медиана наблюдения 4.8 года). Для каждого типа испытания мы рассчитывали не только среднее уменьшение риска, но и среднее уменьшение риска на 1 ммоль/л снижения холестерина ЛНП за 1 год после рандомизации.

Результаты.

В испытаниях, сравнивавших более интенсивную терапию статинами с менее интенсивной, взвешенное среднее дальнейшее дополнительное уменьшение холестерина ЛНП было равно 0.51 ммоль/л. По сравнению с менее интенсивными режимами более интенсивные вызвали высоко достоверное дальнейшее уменьшение основных сосудистых событий на 15% (95% ДИ 11—18; p<0·0001), которое состояло из отдельных достоверных уменьшений коронарной смерти или нефатального инфаркта миокарда на 13% (95% ДИ 7—19; p<0·0001), коронарных реваскуляризаций на 19% (95% ДИ 15—24; p<0·0001), и ишемических инсультов на 16% (95% ДИ 5—26; p=0·005).

При расчёте на 1 ммоль/л снижения холестерина ЛНП эти дальнейшие уменьшения риска были близкими к пропорциональным уменьшениям риска в испытаниях, в которых статины сравнивали с контролем. При объединении обоих типов испытаний сходные пропорциональные уменьшения основных сосудистых событий на 1 ммоль/л снижения холестерина ЛНП были обнаружены у всех типов изучавшихся пациентов (отношение частот [ОЧ] 0·78, 95% ДИ 0·76—0·80; p<0·0001), включая и тех, у кого холестерин ЛНП был ниже 2 ммоль/л на менее интенсивных или контрольных режимах (рис. 1). 

Во всех 26 испытаниях уменьшение смертности от всех причин на 1 ммоль/л снижения ЛНП составило 10% (ОЧ 0.90, 95% ДИ 0.87—0.93; p<0·0001), преимущественно отражая достоверное уменьшение случаев смерти от коронарной болезни сердца (ОЧ 0.80, 99% ДИ 0.74—0.87; p<0·0001) и других сердечных причин (ОЧ 0.89, 99% ДИ 0.81—0.98; p=0.002), без достоверного влияния на смерти от инсультов (ОЧ 0·96, 95% ДИ 0.84—1.09; p=0.5) или прочих сосудистых причин (ОЧ 0.98, 99% ДИ 0.81—1.18; p=0.8) (рис. 2).

Не наблюдалось достоверного влияния ни на смерти от рака или других несосудистых причин (ОЧ 0.97, 95% ДИ 0.92—1.03; p=0.3), ни на частоту его возникновения (ОЧ 1.00, 95% ДИ 0.96—1.04; p=0.9), даже при низких концентрациях холестерина ЛНП.

Интерпретация.

Дальнейшее [более выраженное] снижение холестерина ЛНП безопасно вызывает дополнительное уменьшение частоты возникновения сердечных приступов (инфарктов миокарда, реваскуляризаций, ишемических инсультов. Каждый 1 ммоль/л снижения сопровождается уменьшением частоты этих основных сосудистых событий более чем на одну пятую. Указания на наличие какой-либо пороговой величины в пределах изучавшихся диапазонов уровней холестерина не было. Это предполагает, что снижение холестерина ЛНП на 2-3 ммоль/л уменьшит риск примерно на 4—50%».

 

 

Рис.1

 

 

 

Рис.2

 

 

 

 

Из обсуждения публикации.

Терапевтические рекомендации в настоящее время подчеркивают необходимость достижения определенных целевых уровней холестерина ЛНП – например, руководство Национальной Образовательной Программы по Холестерину в США предлагает, что целью у пациентов высокого риска обычно должно быть уменьшение холестерина ЛНП до уровня ниже 100 мг/дл (2·6 ммоль/л) или опционально у пациентов очень высокого риска ниже 70 мг/дл (1.8 ммоль/л). Наши же результаты предполагают, что дальнейшее (более выраженное) снижение холестерина ЛНП у пациентов высокого риска, достигших этих уровней, даст дополнительную пользу без увеличения риска рака или несосудистой смертности.

 

 

Источник

1.     Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–1681. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Lancet 2010; 376: 1670–1681. 

 

 

 

Подготовлено Н.А.Грацианским
Размещено
13.02.2011