Эффективность и безопасность лечения, направленного на снижение уровня холестерина:

Эффективность и безопасность лечения, направленного на снижение уровня холестерина:
проспективный метаанализ данных от 90056 участников 14 рандомизированных испытаний статинов[1].

 

В журнале Ланцет опубликованы (пока только на сайте thelancet.com) данные метаанализа крупных испытаний статинов [1]. Характеристика этих испытаний представлена на таблице.

Таблица.
Испытания статинов, результаты которых использованы в метаанализе.
Исходные характеристики и критерии включения
[1]

 

Испытание

Даты вклю-чения

Год публи-кации первич-ных резуль-татов

Средняя длитель-ность испыта-ния (годы)*

Лечение иссле-дуемое и лечение сравнения (мг/сут)†

Число боль-
ных

Возраст (годы)

Жен-
щины

(%)

Боль-ные диа-
бетом
 (%)

Заболевания сосудов (перенесенные и имеющиеся)
к моменту включения (%)

Инфаркт мио-карда

Другая КБС

Другие болезни сосудов

Нет

4S

5/1988–8/1989

1994

5·2

C20–40 vs плацебо

4444

35–70

827 (19%)

202 (5%)

3530 (79%)

914 (21%)

126
(3%)

0

WOSCOPS

2/1989–9/1991

1995

4·8

П40 vs плацебо

6595

45–64

0

76 (1%)

0

338
(5%)

193
(3%)

6096 (92%)

CARE

12/1989–12/1991

1996

4·8

П40 vs плацебо

4159

21–75

576 (14%)

586 (14%)

4159 (100%)

0

0

0

Post-CABG

3/1989–8/1991

1997

4·2

Л40–80 vs Л2·5–5

1351

21–74

102 (8%)

116 (9%)

662 (49%)

689 (51%)

37 (3%)

0

AFCAPS/

TexCAPS

5/1990–2/1993

1998

5·3

Л20–40 vs плацебо

6605

45–73 (муж)

997 (15%)

155
(2%)

0

10 (<1%)

9
(<1%)

6431 (97%)

55–73 (жен)

LIPID

6/1990–12/1992

1998

5·6

П40 vs плацебо

9014

31–75

1516 (17%)

782
(9%)

5754 (64%)

3248 (36%)

905 (10%)

10 (_1%)

GISSI Prevention

1/1994–5/1996

2000

1·9

П20 vs без лечения

4271

19–90

58
(14%)

582 (14%)

4271 (100%)

0

179
(4%)

0

LIPS

4/1996–10/1998

2002

3·1

Ф80 vs плацебо

1677

18–80

271
(16%)

20
 (12%)

744
(44%)

933 (56%)

142
(8%)

0

HPS

7/1994–5/1997

2002

5·0

C40 vs плацебо

20 536

40–80

5082 (25%)

5963 (29%)

8510 (41%)

4876 (24%)

8865 (43%)

3161 (15%)

PROSPER

12/1997–5/1999

2002

3·2

П40 vs плацебо

5804

70–82

3000 (52%)

623
(11%)

77
 (1%)

1105 (19%)

1026 (18%)

3254 (56%)

ALLHATLLT

3/1994–5/1998

2002

4·8

П40 vs обычное

10 355

_55

5051 (49%)

3638 (35%)

0

1188 (11%)

0

9167 (89%)

ASCOT– LLA

2/1998–5/2000

2003

3·2

A10 vs плацебо

10 305

40–79

1942 (19%)

2527 (25%)

0

1

 (<1%)

1435 (14%)

8860 (86%)

ALERT

6/1996–10/1997

2003

5·1

Ф40 vs плацебо

2102

30–75

715
(34%)

396
(19%)

319
(15%)

81 (4%)

241 (11%)

1702 (81%)

CARDS

11/1997–6/2001

2004

3·9

A10 vs плацебо

2838

40–75

909
(32%)

2838 (100%)

0

9
(<1%)

97
(3%)

2738 (96%)

Всего

4·7

90 056

..

21 575 (24%)

18 686 (21%)

28 725 (32%)

13 406 (15%)

13 255 (15%)

41 354 (46%)

С-симвастатин, Л-ловастатин, П-правастатин, Ф-флувастатин, А-аторвастатин

 

Метаанализ выполнен участниками группы Cholesterol Treatment Trialists Collaborators (Группой сотрудничества испытателей лечения холестерина). Работа координировалась Службами клинических испытаний и эпидемиологических исследований в Соединенном Королевстве и Национальным Советом по Здравоохранению и Медицинским Исследованиям в Австралии. Авторами произведена оценка клинических последствий снижения холестерина липопротеинов низкой плотности с помощью этих средств на 1 ммоль/л у пациентов с различным риском сосудистых событий. Ниже приводится резюме публикации.

 

«Предпосылки. Результаты выполненных рандомизированных испытаний показали, что вмешательства, которые снижают концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛНП) могут значимо [достоверно] уменьшить частоту возникновения коронарной болезни сердца и других основных сосудистых событий у широкого круга людей. Однако каждое испытание в отдельности имело ограниченную мощность для оценки конкретных исходов или конкретных определенных категорий участников. 

Методы. Осуществлен проспективный метаанализ данных о 90056 пациентах - участниках 14 рандомизированных испытаний статинов. Были получены взвешенные оценки (weighted estimates) влияния на различные клинические исходы снижения холестерина липопротеинов низкой плотности на 1 ммоль/л.

Результаты. В среднем на протяжении 5 лет было 81186 случаев смерти, у 14348 человек возникли основные (major) сосудистые события, у 5103 развился рак. В этих испытаниях среднее различие по ХСЛНП через 1 год колебалось от 0.35 до 1.77 ммоль/л. (в среднем 1.09). Пропорциональное уменьшение смертности от всех причин на ммоль/л снижения ХСЛНП было равно 12% (отношение частот 0.88, 95% CI 0.84–0.91; p<0·0001). Это отражало уменьшение на 19% коронарной смертности (0.81, 0·76–0.85; p<0·0001), не значимое (недостоверное) уменьшение некоронарной сосудистой (0.93, 0·83–1.03; p=0·2) и несосудистой (0.95, 0.90–1.01; p=0·1) смертности. Были отмечены соответствующие уменьшения частот возникновения инфарктов миокарда или сосудистой смерти (0.77, 0.74–0.80; p<0·0001), потребности в коронарной реваскуляризации (0.76, 0.73–0.80; p<0·0001), случаев смертельного и несмертельного инсульта (0.83, 0.78–0.88; p<0·0001). Объединение этих данных показало, что уменьшение частоты возникновения любого из таких основных сосудистых событий составило 21% (0.79, 0.77–0.81; p<0·0001). Пропорциональное уменьшение основных сосудистых событий было достоверно связано (p<0·0001) только с достигнутым абсолютным уменьшением ХСЛНП и не с чем другим. Перечисленные полезные изменения были достоверными (значимыми) уже в пределах первого года, но становились более выраженными в последующие годы. Если взять все годы вместе, общее уменьшение примерно на 1 пятую на ммоль/л снижения ХСЛНП означало, что на 1000 участников, уже имевших КБС в исходном состоянии, было на 48 (95% ДИ 39–57) меньше тех, у кого развились основные сосудистые события. На 1000 участников без КБС в прошлом число людей с основными сосудистыми событиями уменьшенилось на 25 (19–31). Не было признаков увеличения рака ни в целом (1.00, 0.95–1.06; p=0·9), ни какой либо конкретной локализации.

Интерпретация. Терапия статинами может безопасно уменьшить частоту возникновения основных коронарных событий, процедур реваскуляризации, и инсультов примерно на одну пятую на 1 ммоль/л снижения холестерина липопротеинов низкой плотности, в основном независимо от исходного уровня профиля липидов и других исходных характеристик. Абсолютная польза связана преимущественно с индивидуальным абсолютным риском таких событий и достигнутым абсолютным снижением ХСЛНП. Эти результаты подкрепляют положение о необходимости длительного лечения статином с выраженным снижением ХСЛНП у всех пациентов с высоким риском основного сосудистого события любого типа».

 

 

Рис.

 

Литература.

1.   CTT Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005, 27 Sep. www.thelancet.com



[1] Подготовлено Н.А.Грацианским