Сообщение касающееся общественного здоровья.
Обновление информации о безопасности: о лекарственном взаимодействии между клопидогрелем бисульфатом (торговое название Плавикс) и омепразолом (торговое название Прилосек)

Public Health Advisory: Updated Safety Information about a drug interaction between Clopidogrel Bisulfate (marketed as Plavix) and Omeprazole (marketed as Prilosec and Prilosec OTC)

См. также [1], [2], [3], [4], [5].

 

Управление по пищевым продуктам и лекарствам США располагает новыми данными, показывающими, что омепразол – лекарство, используемое для уменьшения кислотности в желудке – уменьшает препятствующий свертыванию крови эффект клопидогреляпочти в два раза, если эти 2 средства принимают одновременно («принимает один и тот же пациент») Пациенты с риском сердечных приступов или инсульта, использующие клопидогрель для предупреждения тромбов, не получат полного эффекта от этого лекарства, если они принимают также и омепразол. Этот эффект называется взаимодействием лекарств и происходит от того, что омепразол блокирует превращение клопидогреля в его активную форму.

Так как клопидогрель может вызывать кровотечение из желудка, лекарства, такие как омепразол, могут использоваться в комбинации с ним для уменьшения образования кислоты в желудке и предотвращения желудочного кровотечения. …

Пациенты, которые используют клопидогрель и нуждаются в лекарстве для уменьшения кислотности в желудке, могут принимать антациды (такие как Маалокс или Миланта) и большинство из средств, уменьшающих кислотность, таких как Зантак (ранитидин), Пепсид (фамотидин) или Аксид (низатидин), так как FDA не считает, что эти средства будут препятствовать противосвертывающей активности клопидогреля. Однако Тагамет или Тагамет НВ (циметидин) применяться не должны.

….

###

Информация для профессиональных работников здравоохранения. Обновление инструкции к применению клопидогреля бисульфата с целью предупреждения профессиональных работников здравоохранения о его взаимодействии с омепразолом.

Information for Healthcare Professionals: Update to the labeling of Clopidogrel Bisulfate (marketed as Plavix) to alert healthcare professionals about a drug interaction with omeprazole (marketed as Prilosec and Prilosec OTC)

FDA оповещает население о новой информации о безопасности, касающейся взаимодействия между клопидогрелем (Плавикс), лекарства против свертывания крови [антитромботического средства] и омепразолом (Прилосек) [*], ингибитором протонного насоса (ИПН), используемого для уменьшения кислотности в желудке. Новые данные показывают, что когда клопидогрель и омепразол принимают вместе, эффективность клопидогреля уменьшается. Пациенты с риском сердечных приступов или инсульта, использующие клопидогрель для предупреждения тромбов, не получат полного эффекта от этого лекарства, если они принимают также и омепразол. Обновленная инструкция для клопидогреля будет содержать подробности новых исследований, представленных производителями Плавикса (клопидогреля) Sanofi-Aventis and Bristol-Myers Squibb.

Омепразол ингибирует метаболизирующий лекарства фермент (CYP2C19), который ответственен за превращение клопидогреля в его активную форму (активный метаболит). В новых исследованиях сравнено количество активного метаболита клопидогреля в крови и его влияние на тромбоциты (противосвертывающее действие) у людей, принимавших клопидогрель с омепразолом, и принимавших только клопидогрель. У людей, получавших клопидогрель с омепразолом по сравнению с теми, кто принимал только клопидогрель было обнаружено уменьшение уровней активного метаболита примерно на 45%. Действие клопидогреля на тромбоциты у людей, принимавших клопидогрель и омепразол вместе, было уменьшено на 47%. Эти уменьшения обнаруживались как при одновременном приеме этих лекарств, так и при их приеме с промежутком в 12 часов.

Можно ожидать, что другие лекарства, являющиеся мощными ингибиторами фермента CYP 2C19, обладают таким же действием, и поэтому их комбинирования с клопидогрелем следует избегать. Эти средства включают циметидин, флуконазол, кетоконазол, вориконазол, эравирин, фелбамат, флуоксетин, флувоксамин, и тиклопидин. Так как уровни ингибирования [CYP2C19] другими ингибиторами протонного насоса (ИПН) не одинаковы, не известно, в какой степени другие ИПН способны взаимодействовать с клопидогрелем. Однако эзомепразол – ИПН, являющийся компонентом омепразола, ингибирует CYP2C19, и его также не следует применять в комбинации с клопидогрелем.

FDA осведомлена об исследованиях, таких как Клопидогрель и Оптимизация Гастроинтестинальных Событий (COGENT), которые могут предоставить информацию о влиянии этого взаимодействия на клинические исходы. Хотя FDA не подвергла результаты этого исследования полному рассмотрению, применимость полученных данных ограничена из-за особенностей построения исследования и осуществления в нем длительного наблюдения. Поэтому, основываясь на имеющейся в настоящее время научной информации, инструкция по применению клопидогреля (clopidogrel label) должна быть обновлена и дополнена предостережением об омепразоле и других лекарствах, которые ингибируют фермент CYP2C19 и могут взаимодействовать с клопидогрелем таким же образом. Кроме того, производитель Плавикса (клопидогреля) продолжает  исследования этого и других лекарственных взаимодействий.

 

Рекомендации (сonsiderations – соображения) для профессиональных работников здравоохранения

·        Следует избегать одновременного использования омепразола и клопидогреля из-за влияния на уровни активного метаболита клопидогреля и его противосвертывающую активность. У пациентов с риском сердечных приступов [инфаркта миокарда] или инсульта, которые получают клопидогрель для предупреждения свертывания крови [образования тромбов], защитный противосвертывающий эффект может быть неполным, если они принимают также и омепразол.

·        Разделение (разнесение во времени) приемов клопидогреля и омепразола не уменьшает взаимодействия этих лекарств.

·        Другими лекарствами, применения которых в комбинации с клопидогрелем следует избегать, так как возможно такое же взаимодействие, являются: эзомепразол (Нексиум), циметидин (Tagamet - Тагамет), флуконазол (Diflucan - Дифлукан), кетоконазол (Nizoral - Низорал), вориконазол, этравирин (Intelence - Интеленс), фелбамат (Felbatol - Фелбатол), флуоксетин (Prozac – Прозак), флувоксамин (Luvox - Лувокс), и тиклопидин.  

·        В настоящее время FDA не располагает информацией о лекарственном взаимодействии между клопидогрелем и другими ИПН, отличными от омепразола и эзомепразола, достаточной для формулирования специфических рекомендаций об их совместном применении [с клопидогрелем]. Работники здравоохранения и пациенты должны тщательно рассмотреть все возможности для лечения до начала терапии.

·        Отсутствуют свидетельства того, что противосвертывающему действию клопидогреля препятствуют другие средства, уменьшающие кислотность в желудке, такие как большинство Н2 блокаторов - ранитидин (Зантак), фамотидин (Пепсид), низатидин (Аксид). Но это не относится к циметидину (Тагамет), являющемуся ингбитором CYP2C19.

·        Следует расспрашивать пациентов о том, какие безрецептурные средства они принимают. Необходимо учитывать, что пациенты могут принимать отпускаемые без рецепта препараты омепразола и циметизина.

 

Источники

Public Health Advisory: Updated Safety Information about a drug interaction between Clopidogrel Bisulfate (marketed as Plavix) and Omeprazole (marketed as Prilosec and Prilosec OTC). http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PublicHealthAdvisories/ucm190825.htm. 17/11/2009 

Information for Healthcare Professionals: Update to the labeling of Clopidogrel Bisulfate (marketed as Plavix) to alert healthcare professionals about a drug interaction with omeprazole (marketed as Prilosec and Prilosec OTC). http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm190787.htm. 17/11/2009

 

См. также [1], [2], [3], [4], [5].

 

Подготовлено Н.А.Грацианским
Помещено 22.11.2009



[*] Препараты омепразола в России – Лосек, Омез, Ультоп, Гастрозол, Омипикс, Омитокс, Оцид.