Сообщение FDA (Управления по пищевым продуктам и лекарствам США)

о безопасности лекарства:
Уменьшенная эффективность Плавикса (клопидогрела) у пациентов с ослабленным обменом (слабых метаболизаторов) этого лекарства

FDA Drug Safety Communication: Reduced effectiveness of Plavix (clopidogrel) in patients who are poor metabolizers of the drug

http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/

См. также [ 1 ], [ 2 ], [ 3 ].

«Извещение о безопасности ([проблеме с безопасностью])

12 марта 2010. Управление по пищевым продуктам и лекарствам (FDA) США добавило «Предупреждение в рамке» к инструкции по применению Плавикса [клопидогрела], лекарства направленного против свертывания крови. Предупреждение в рамке касается пациентов, у которых обмен (метаболизм) этого лекарства не эффективен (они являются плохими, слабыми метаболизаторами клопидогрела), и которые поэтому могут не получить от него полной пользы.

Обрамленное рамкой предупреждение в инструкции к лекарству будет включать информацию, целью которой является:

предупредить об уменьшенной эффективности у пациентов, у которых снижен обмен Плавикса - у слабых метаболизаторов Плавикс не превращается эффективно в активную форму;

информировать профессиональных работников здравоохранения о существовании тестов для выявления генетических различий в функции CYP2C19;

рекомендовать профессиональным работникам здравоохранения иметь в виду использование других антитромбоцитарных средств или альтернативных стратегий дозирования Плавикса и пациентов, идентифицированных как слабые (плохие) метаболизаторы.

Плавикс назначается для уменьшения риска сердечных приступов (инфарктов миокарда), нестабильной стенокардии, инсультов, и сердечнососудистой смерти у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Плавикс действует, снижая активность клеток крови, называемых тромбоцитами, таким образом, уменьшая их способность образовывать сгустки крови (тромбы).

Чтобы Плавикс оказывал действие, он должен быть преобразован (подвергнут обмену, метаболизирован) в его активную форму ферментами печени (в особенности ферментом CYP2C19). Пациенты, у которых обмен лекарства ослаблен, преобразование Плавикса в его активную форму неэффективно. У этих пациентов Плавикс оказывает менее выраженное действие на тромбоциты и поэтому его способность предупреждать сердечные приступы, инсульты, и сердечнососудистую смерть уменьшена. Согласно оценкам обмен (метаболизм) Плавикса ослаблен у 2 - 14% населения (т.е. 2-14% населения являются слабыми, плохими метаболизаторами), эта доля колеблется в зависимости от расового происхождения от расы.

Профессиональные работники здравоохранения должны учитывать существование подгруппы пациентов – плохих метаболизаторов, у которых Плавикс не подвергается эффективному обмену. Это может привести к снижению эффективности Плавикса. Соответственно, у этих пациентов профессиональные работники здравоохранения должны предусматривать использование других антитромбоцитарных средств или альтернативных стратегий дозирования Плавикса.

Пациенты не должны прекращать прием Плавикса, пока им не скажет сделать это отвечающий за них работник здравоохранения. Они должны обсудить с этим работником здравоохранения ([с лечащим врачом]) свою озабоченность, возникшую в связи с применением Плавикса, или выяснить, не должны ли они пройти тестирование для оценки обмена Плавикса, чтобы установить, не являются ли они слабыми метаболизаторами.

В мае 2009 года FDA уже добавило информацию о людях с ослабленным обменом (слабых метаболизаторах) Плавикса в инструкцию по применению этого лекарства (label). Тем не менее, основываясь на дополнительных сведениях, обзор которых выполнен агентством (FDA), сейчас добавляется «Предупреждение в рамке», чтобы особо подчеркнуть значение сниженной эффективности Плавикса у этих пациентов и рекомендовать профессиональным работникам здравоохранения рассматривать применение других антитромбоцитарных агентов лекарств или альтернативных стратегий дозирования Плавикса у пациентов, идентифицированных как слабые метаболизаторы.

Дополнительная информация для пациентов.

Пациенты, принимающие в настоящее время Плавикс должны:

иметь в виду, что у некоторых людей Плавикс преобразуется в активную форму хуже, чем у других, и что поэтому эти люди могут не получить такой же пользы от Плавикса, и что они известны, как пациенты, с ослабленным обменом (метаболизмом) Плавикса (являются «слабыми метаболизаторами);

не прекращать прием Плавикса без указаний отвечающих за них работников здравоохранения.

в случае возникновения сомнений (озабоченности) в связи с приемом Плавикса, обсудить их с отвечающим за них работником здравоохранения ([с лечащим врачом]);

обсудить с отвечающим за них работником здравоохранения ([с лечащим врачом]) целесообразность выполнения теста для определения статуса обмена ([выяснения, не являются ли они слабыми метаболизаторами Плавикса]).

Дополнительная информация для профессиональных работников здравоохранения

FDA рекомендует профессиональным работникам здравоохранения следующее:

учитывать, что у некоторых пациентов обмен Плавикса может быть ослаблен (что они могут быть слабыми, плохими метаболизаторами Плавикса), что у них Плавикс неэффективно преобразуется в активную форму из-за низкой активности фермента CYP 2C19, и что эффективность Плавикса как превентивной терапии у этих пациентов уменьшена;

иметь в виду, что существуют тесты для определения у пациентов статуса CYP2C19;

рассматривать использование других антитромбоцитарных средств или альтернативных стратегий дозирования у пациентов, идентифицированных, как слабые (плохие) метаболизаторы;

иметь в виду, что режим с более высокими дозами (нагрузочная доза 600 мг, за которой следует прием 150 мг один раз в сут) у людей с ослабленным обменом (слабых, плохих метаболизаторов) увеличивает реакцию тромбоцитов, адекватный режим дозирования у слабых метаболизаторов не был установлен в испытаниях с клиническими исходами;

ознакомиться с утвержденной обновленной инструкцией применения Плавикса (Plavix drug label), чтобы иметь полную информацию.

Резюме [обосновывающих] данных.

Фермент печени CYP2C19 первично ответственен за образование активного метаболита Плавикса. Фармакокинетические и антитромбоцитарные исследования активного метаболита Плавикса показывают, что уровни лекарства и его антитромбоцитарные эффекты различаются в зависимости от генотипа фермента CYP2C19.

Далее представлена информация о разных аллелях CYP2C19, создающих генотип пациента.

Аллель CYP2C19*1 ассоциируется с полностью функционирующим метаболизмом Плавикса.

Аллели CYP2C19*2 и *3 связаны с нефункционирующим обменом Плавикса. Эти две аллели составляют большую часть аллелей, обусловливающих снижение функции у пациентов европеоидов (85%) и пациентов азиатского происхождения (99%), классифицируемых как люди с ослабленным обменом (как слабые метаболизаторы) [Плавикса].

Аллели CYP2C19*4, *5, *6, *7, и *8 и другие аллели могут быть ассоциированы с отсутствующим или редуцированным обменом Плавикса, но по сравнению с аллелями CYP2C19*2 и *3 встречаются менее часто.

Пациент с двумя аллелями, сопряженными с утратой функции (как определено выше) имеют статус слабых метаболизаторов.

Фармакокинетические и антитромбоцитарные реакции на Плавикс были оценены в перекрестном испытании на 40 здоровых людях. Десять человек в каждой из четырех групп, выделенных по интенсивности метаболизма (ультрабыстрый, экстенсивный, промежуточный, и слабый) были рандомизированы к двум режимам лечения: нагрузочная доза 300 мг и затем 75 мг/сут, или нагрузочная доза 600 мг и затем 150 мг/сут, каждый в течение 5 дней (суток). После периода отмывки пациентов переключали на альтернативное лечение [второй режим лечения]. В группе слабо (плохо) метаболизирующих по сравнению с другими группами наблюдались уменьшенная экспозиция к активному метаболиту и повышенная агрегация тромбоцитов. Если слабо метаболизирующие получали нагрузочную дозу 600 мг и затем 150 мг/сут, экспозиция к активному метаболиту и реакция тромбоцитов были более выраженными, чем когда они получали режим с нагрузочной дозой 300 и поддерживающей 75 мг/сут.

Профессиональные работники здравоохранения должны учитывать, что адекватный режим дозирования [Плавикса] для пациентов, слабо метаболизирующих [клопидогрел] не был определен в испытаниях с клиническими исходами».

См. также [ 1 ], [ 2 ], [ 3 ].

.

Подготовлено Н.А.Грацианским



[*] В США Плавикс – единственный разрешенный препарат клопидогрела.




Дата размещения:
21/03/2010