Влияние моноклонального антитела к PCSK9 на уровни холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов, не переносящих статин (статин-нетолерантных).
Рандомизированное испытание GAUSS

Effect of a Monoclonal Antibody to PCSK9
on Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels
in Statin-Intolerant Patients
The GAUSS Randomized Trial

Доложены на научной сессии Американской Ассоциации Сердца и одновременно опубликованы в электронном виде (online) в журнале Американской Медицинской Ассоциации JAMA результаты испытания антитела к PCSK9 у пациентов, не переносящих статины (статин).

Ниже следует перевод резюме этой публикации.

«Контекст

Согласно оценкам от 10 до 20% пациентов не могут переносить статины или их адекватные дозы, чтобы достигнуть целей лечения. Конвертазапропротеина плазмы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) связывается с рецепторами к липопротеинам низкой плотности (ЛНП), способствуя их деградации и повышению уровней холестерина ЛНП. В исследованиях I фазы человеческое моноклональное антитело к PCSK9, AMG145, хорошо переносилось и уменьшало уровни холестерина ЛНП.

Цель.

Оценить эффективность и переносимость AMG145 у пациентов с непереносимостью (нетолерантностью) к статинам, проявляющейся побочными явлениями, связанными с мышцами.

План, условия, и пациенты

12-ти недельное рандомизированное, двойное слепое, контролированное применением плацебо и эзетимиба исследование по определению дозы было проведено между июлем 2011 и маем 2012 у не переносящих статины взрослых пациентах в 33 международных центрах.

Вмешательство.

Пациенты были рандомизированы в одинаковых количествах в 1 из 5 групп: только AMG145 в дозах (1) 280, (2) 350, и (3) 420 мг, (4) AMG145 в дозе 420 мг плюс 10 мг эзетимиба, или (5) эзетимиб 10 мг плюс плацебо. AMG145 или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели.

Основные характеристики (оценки) исходов.

Первичной конечной точкой было изменение в измеренного приультрацентрифугировании холестерина ЛНП в процентах от исходного до 12 недели.

Другие конечные точки включали оценки безопасности и переносимости различных доз AMG145 и AMG145 в сочетании с эзетимибом.

Результаты.

Из 236 скринированных пациентов 160 были рандомизированы (средний возраст 62 года; 64% женщины; средний исходный холестерин ЛНП 193 мг/дл); все пациенты не переносили 1 или более статинов из-за событий, связанных с мышцами.

К 12 неделе средние изменения уровней холестерина ЛНП были ?67 мг/дл(?41%; 95% ДИ, ?49% до ?33%) в группе AMG145, 280-мг; ?70 мг/дл (?43%; 95% ДИ, ?51% до ?35%) в группе 350- мг; ?91 мг/дл (?51%; 95% ДИ, ?59% до ?43%) в группе 420-мг; и ?110 мг/дл (?63%; 95% ДИ, ?71% до ?55%) в группе 420-мг/эзетимиб; в сравнении с ?14 мг/дл (?15%; 95% ДИ, ?23% до ?7.0%) в группе плацебо/эзетимиб (P < 0.001).

Сообщено о 4 серьёзных нежелательных событиях на AMG145 (коронарная болезнь, острый панкреатит, перелом бедра, синкопальное состояние). Наиболее обычным, вызванным лечением нежелательным событием была миалгия. Она имела место у 5 пациентов (15.6%) в группе 280-мг (n = 32); 1 пациента (3.2%) в группе 350-мг (n = 31); 1 пациента (3.1%) в группе 420-мг (n= 32); 6 пациентов (20.0%), получавших 420-мг AMG145/эзетимиб; и 1 пациента (3.1%), получавшего плацебо/эзетимиб.

Заключение.

В этом исследовании 2-й фазы у пациентов, не переносящих статин (не толерантных к статину), подкожное введение момклонального антитела кPCSK9 достоверно снизило уровни холестерина липопротеинов ЛНП и былосопряжено с [удовлетворительной] кратковременной переносимостью».

Рис.1.

Дополнительные сведения из публикации.

В группах только AMG145 елевой уровень ХСЛНП менее 100 мг/дл (2.6 ммоль/л) и менее 70 мг/дл (1.8 ммоль/л) были достигнуты соответственно у 54 и 18% пациентов в сравнении с 7 и 0% в группе эзетимиба. При применении сочетания AMG145/эзетимиб эти цели были достигнуты соответственно у 90 и 62% пациентов (рис.2).

Рис.2.

См. также [ 1 ], [ 2 ], [ 3 ].

Источник

Sullivan D, Olsson AG, Scott R, Kim JB, Xue A, Gebski V, Scott M. Wasserman SM, Stein EA

Effect of a Monoclonal Antibody to PCSK9 on Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels in Statin-Intolerant Patients. The GAUSS Randomized Trial.

JAMA. 2012;():1-10. doi:10.1001/jama.2012.25790.

Подготовлено Н.А.Грацианским




Дата размещения:
25.11.2012