Новости кардиологии

К досрочному прекращению испытания Юпитер

JUPITER - двойное слепое, контролированное плацебо, рандомизированное клиническое испытание, предназначенное для ответа на вопрос: целесообразна ли терапия статином (розувастатином 20 мг/сут) у немолодых людей, которых можно было бы назвать «практически здоровыми», с невысоким ХС ЛНП, но с повышенным уровнем С-реактивного белка [1, 2]*.

Включались люди обоего пола, мужчины 50 лет и старше, женщины 60 лет и старше с уровнями ХС ЛНП менее 130 мг/дл (3.36 ммоль/л) и С-реактивного белка более 2.0 мг/л. Эти люди не должны были ранее переносить какие либо сердечнососудистые или цереброваскулярные события. У них также не должно было быть активного заболевания печени, сахарного диабета, неконтролируемой гипертонии или гипотиреоидизма. Не должно было быть и признаков хронического воспалительного заболевания [1, 2].

Начатое в феврале 2003 года исследование планировали закончить в сентябре 2009 года, включив в него 15000 пациентов. Согласно предварительному описанию материала испытания было включено 17,802 человека в том числе 6801 женщина, 5577 человек с признаками метаболического синдрома. Медиана исходных концентраций ХС ЛНП в плазме крови была 108 мг/дл с межквартильным диапазоном 94-119 мг/дл [2].

Однако согласно пресс релизу АстрыЗенеки и информации на сайте сlinicaltrials.gov, независимый Комитет по мониторированию данных и безопасности выявил однозначные указания на уменьшение сердечнососудистой смертности и заболеваемости у принимавших розувастатин по сравнению с принимавшими плацебо (unequivocal evidence of a reduction in cardiovascular morbidity and mortality amongst patients who received CRESTOR when compared to placebo) и 29 марта 2008 г дал рекомендацию прекратить исследование [3, 1]. Кроме этого пресс-релиза других официальных сведений пока нет.

Положительный эффект (и очевидно, выраженный, если обусловил столь раннее прекращение испытания с клиническими конечными точками) от применения статина, основанного на выявлении маркера воспаления у людей с не повышенным ХС ЛНП, может стать основанием к изменению отношения к роли ХСЛНП и воздействий на него, но в чем конкретно, станет более или менее ясно только после опубликования результатов.

Важно, до какого уровня был снижен ХСЛНП, преимущественно за счет каких конечных точек достигнут положительный эффект, какой была частота выбывания из исследования. Интересно, не сопровождалось ли повышение С-реактивного белка кластерами других факторов риска (кроме служивших критериями исключения диабета и неконтролируемой гипертонии), каким образом исключалось наличие атеросклеротическое заболевание сосудов (только ли по опросу) при включении в JUPITER. Преждевременное прекращение исключит длительное применение розувастатина у «практически здоровых людей» с признаками воспаления, и, таким образом, не позволит установить последствия долговременного использования препарата.

Факт прекращения JUPITER уже до представления конкретных результатов стимулировал утверждения о ведущей роли противовоспалительного действия статинов в их общем эффекте, предположения о возможности пересмотра отношения к уровням ХСЛНП, как основному ориентиру при определении показаний к терапии статинами и ее контролировании [4, 5].
* См. подборку слайдов из докладов Н.А.Грацианского 2001-2005 г с характеристикой роли воспаления при атеросклерозе, прогностического значения маркеров воспаления и противовоспалительных свойств статинов.

Источники.
1. JUPITER - Crestor 20mg Versus Placebo in Prevention of Cardiovascular (CV) Events. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00239681?term=JUPITER&intr=rosuvastatin&fund=2&rank=1#locn
2. Ridker P.M., Fonseca F.A., Genest J., Gotto A.M., Kastelein J.J., Khurmi N.S., Koenig W., Libby P., Lorenzatti A.J., Nordestgaard B.G., Shepherd J., Willerson J.T., Glynn R.J.; JUPITER Trial Study Group. Baseline characteristics of participants in the JUPITER trial, a randomized placebo-controlled primary prevention trial of statin therapy among individuals with low low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein. Am J Cardiol 2007; 100: 1659-1664.
3. AstraZeneca International. Press releases. Crestor Outcomes Study JUPITER Closes Early Due To Unequivocal Evidence Of Benefit. http://www.astrazeneca.com/pressrelease/5385.aspx
4. O'Riordan M. JUPITER halted: Rosuvastatin significantly reduces cardiovascular morbidity and mortality. March 31, 2008. www.theheart.org
5. O'Riordan M. With ENHANCE and JUPITER, Business Week asks: What's LDL got to do with it? April 17, 2008. www.theheart.org

Подготовлено Н.А.Грацианским




Дата обновления: 19.04.2008