Отсутствиk= 7; ассоциации между полиморфизl= 4;ом Trp719Arg

&= #1054;тсутствие ассоциации между полиморфизl= 4;ом Trp719Arg
в кинези = 85;оподобном протеине 6 и коронарной болезнью сердца
в 19 исследованl= 0;ях "случай-конm= 0;роль".

Lack of Association Between the Trp719Arg Polymorphism in Kinesin-Like Protein-6 and Coronary Artery Disease in 19 Case-Control Studies=

М= 099; остаёмся с реальной возможностn= 0;ю, что предпол = 86;жение о наличии ассоциации между вариа = 94;иями в KIF6 и коронарной болезнью сердца в первичных сообщениях было ошибочным.=

we are left with the real possibility that the initial reports falsely suggested an association between variation in KIF6 and= .CAD

Assimes T.L. et al [1]

И= 089;тория KIF6 должна служить важным напоминаниk= 7;м о потенциал= 00;ных ловушках, заключенны&= #1093; в преждевремk= 7;нном принятии геномного т = 77;ста без достаточныm= 3; доказательl= 9;тв.

The KIF6 story should serve as a valuable reminderof the potential pitfalls present in prematurely adopting agenomic test without sufficient evidence.

Eric J.Topol and Samir B.Damani [2]

Резуль = 90;аты нескольких проспект = 80;вных обсервациоl= 5;ных исследованl= 0;й позволили п = 88;едполагать наличие умеренной связи между однонукл = 77;отидным полиморфизl= 4;ом Trp71= 9Arg в кин&= #1077;зиноподобн= ;ом протеине 6 (ЛША-6 - rs20455) и возникновеl= 5;ием клиническоl= 1; коронарной болезни сердца ( см<= /b> ). Кроме того, данные ретроcпек= 090;ивного анализа ряд = 72; испытаний статинов были интерп = 88;етированы как свидетельсm= 0;ва большей эффективноl= 9;ти этих средст = 74; у носителей Trp719Arg (см [ 1 ], [ 2] ). Всё это явилось основанием для создани= 03; фармаког = 77;номного теста на наличие варианта K= IF6 Trp719Arg (Statincheck) и рекламировk= 2;ния его возможностk= 7;й по выявлени= 02; лиц с высоки= 084; риском КБС и/или её осложнений = 80; лиц, у которых возможна наибольшая польза от пр= 080;менения статинов.

С другой стороны в недавних общегеномн&#= 1099;х исследованl= 0;ях ассоциаций полиморфизl= 4;ов в локусе KIF6 не оказалис= 00; среди вариантов, достоверно связанных с = 050;БС или инфарктом миокарда. Более того, в <= span class=3DGramE>проводимl= 6;м в настоящее время Ottawa Heart= Genomics Study н= 077; было обнаружено ассоциации = 89; одно нуклео = 90;идным полиморфизl= 4;ом KIF6 Trp719Arg и анг= 080;орафически<= /span> подтверk= 8;дённоё коронарной болезнью сердца в подгруппе, включавшей 1540 случаев и 1455 контролей.

Эти противоречl= 0;вые результаты явились осн = 86;ванием для исследованl= 0;я наличия это = 81; ассоциации на других группах людей. В стат&#= 1100;е, опубликоваl= 5;ной в ноябре в Журнале Аме = 88;иканской Коллегии Кардиологоk= 4;, T.= L.= A= ssimes и соавт. представилl= 0; анализ ассоциаций однонукл = 77;отидного полиморфизl= 4;а KIF6 Trp719A= rg = SNP в 19 исследованl= 0;ях случай-кl= 6;нтроль в которых бы= 083; генотипl= 0;рован этот полиморфизl= 4;. Ниже приводится перевод резюме этой публикации [1].=

= ;

«Цели.

Мы стремились воспроизвеl= 9;ти ассоциацию = 84;ежду Trp719Arg полиморфизl= 4;ом (rs20455) кинези&#= 1085;оподобного= протеина 6 и клиническоl= 1; коронарной болезнью сердца (КБС).

&= #1055;редпосылки= ;.

Недавн = 80;е проспекm= 0;ивные исследованl= 0;я дали основание предполагаm= 0;ь, у носителей аллели 719Arg в KIF6 пl= 6; сравнению с неносите = 83;ями этой аллели повышен рис = 82; клиническоl= 1; коронарной болезни сердца.

&= #1052;етоды.

Поли= ;морфизм Trp719Arg (rs20455) был гk= 7;нотипирова= 085; в 19 исследованl= 0;ях случай-конт = 88;оль на не привед= 096;ей к смерти КБС или как част= 100; общегенl= 6;мых исследованl= 0;й ассоциаций, или в формальной попытке воспроизвеl= 9;ти первичный исходный положительl= 5;ый результат.

&= #1056;езультаты..

Всего были успешн = 86; генотипи = 88;ованы 17000 случаев и 39369 контролей Европейскоk= 5;о происхождеl= 5;ия, а также умеренное число как сл= 091;чаев, так и контролей южно азиатского, афроамерикk= 2;нского, испанского, восточно азиатского и смешанног = 86; происхождеl= 5;ия.

Ни в одном из 19 исследованl= 0;й не было продемонстl= 8;ировано повышенногl= 6; риска КБС у носителей п = 86; сравнению с неносите = 83;ями аллели 719Arg.. &#= 1056;егрессионн= ный анализ и мета-анализ фиксированl= 5;ых эффектов (= fixed-effects meta-analyses) с высокой степенью надежности исключили увеличение риска КБС, превышающеk= 7; 2%, у Европейцев - носителей 719Arg.

Мы такж= 077; не наблюдал = 80; увеличения риска КБС среди Европейцев - носителей 719Arg = 89; рано возникшим заболеваниk= 7;м (до 50 лет для мужчин и до 60 лет для женщин) по сравнению с контролями того же возраста, а также со всеми подгруппамl= 0; неевропе = 81;цев.

&= #1047;аключение.

Полимо = 88;физм KIF6 Trp719Arg не был ассоциировk= 2;н с риском клиническоl= 1; коронарной болезни в этом крупно = 84; исследованl= 0;и по воспр = 86;изводимост&#= 1080;».

= ;

= ;

&= #1053;екоторые дополнения из публикации [1]

Какие-ли= 073;о биологичесl= 2;ие исследованl= 0;я, указывающиk= 7; на участие KIF6 в патогенезе атеросклерl= 6;за отсутствуюm= 0;, также как отсутствуюm= 0; и указания н= 072; экспрессию этого гена в тканях, имеющих отн = 86;шение к атеросклерl= 6;тическому процессу, таких как сосуды. Это тоже свидетельсm= 0;вует в пользу того, что обнаруживаk= 7;мая ранее ассоциация была ложl= 5;о положительl= 5;ой.

Мы исследовалl= 0; большое число случаев ран = 86; начавшейся коронарной болезни сердца (КБС), но не наблюд= 072;ли какой-либо ассоциации KIF6 Trp719Arg с ранней КБi= 7;, несмотря на ожидания, чт= 086; аллели предрасполl= 6;женности окажутся более часты = 84;и именно в это= 081; подгруппе.

Наши результаты заставляют сомневатьсn= 3; не только в пол= 077;зности тестированl= 0;я на KIF6 k= 6;ля выявления людей с повышенным риском возн = 80;кновения или возобновлеl= 5;ия клиническоl= 1; КБС, но также в целесообраk= 9;ности его примене = 85;ия для идентификаm= 4;ии индивидуумl= 6;в, у которых наиболее вероятна польза от ст= 072;тинов. Хотя мы и не м&= #1086;гли проверить эту гипотез = 91; непосредстk= 4;енно, сообщения о взаимодейсm= 0;вии между генот = 80;пом и пользой от статинов в большей мер = 77; зависел от наличия истинной ассоциации = 91; субъектов, н= 077; принимавшиm= 3; статины. Пос= 083;еднее не было воспроизвеk= 6;ено в этом иссле= 076;овании.

&= #1048;сточники.

1.&n= bsp; A= ssimes T.L., Holm H, Kathire= san S., et al. Lack of Association Between the Trp719Arg Polymorphis= m in Kinesin-Like Protein-6 and Coronary Artery Disease in= 19 Case-Control Studies. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 1552–1563.

2.&n= bsp; Topol E.J., Damani S.B. The KIF6 Collap= se. J. Am. Coll. Cardiol 2010; 56: 1564 - 1566.

См. также [ 1 ], [ 2 ]

Подгот&#= 1086;влено Н.А.Грацианс= 082;им
Размещено 26/12/2010