Новый ингибитор рецептора к аденозиндифосфату тикагрелор в сравнении с клопидогрелем у больных с острыми коронарными синдромами.

В испытании PLATO тикагрелор превзошел клопидогрель, применявшийся по теперь (после CURRENT) уже устаревшей схеме

Приводим перевод резюме публикации результатов PLATO [1]:

«Предпосылки.
Тикагрелор – обратимый, непосредственно действующий (прямой) ингибитор рецептора к аденозиндифосфату P2Y12, который характеризуется более быстрым началом (наступлением) действия и более выраженным ингибированием тромбоцитов по сравнению с клопидогрелем.

Методы.
В этом многоцентровом, двойном слепом, рандомизированном испытании мы сравнили тикагрелор (180-мг нагрузочная доза, затем 90 мг два раза в сутки) и клопидогрель (300 -600-мг нагрузочная доза, затем 75 мг в сутки) в предупреждении сердечнососудистых событий у 18624 больных доставленных (поступивших) в больницы с острым коронарным синдромом, с подъемами или без подъемов сегмента ST (рис.1).

Результаты.
К 12 месяцам Через 12 месяцев первичная конечная точка – составная, включающая смерть от сосудистых причин, инфаркт миокарда, или инсульт – имела место у 9.8% больных, получавших тикагрелор, по сравнению с 11.7% (отношение рисков, 0.84; 95% доверительный интервал [ДИ], 0.77 до 0.92; P<0.001) (рис.2). Заранее определенное иерархическое тестирование вторичных конечных точек продемонстрировало достоверные различия в частотах других составных конечных точек, а также взятых отдельно инфаркта миокарда (5.8% в группе тикагрелора против 6.9% в группе клопидогреля, P = 0.005) и случаев смерти от сосудистых причин (4.0% против 5.1%, P = 0.001), но не одного инсульта (1.5% vs. 1.3%, P = 0.22). Частота случаев смерти от любой причины была также меньшей на тикагрелоре (4.5%, против 5.9% на клопидогреле; P<0.001). Не было обнаружено достоверных различий в частотах крупных кровотечений между группами тикагрелора и клопидогреля (соответственно 11.6% и 11.2%; P = 0.43) (рис.3), но тикагрелор ассоциировался с большей частотой крупных кровотечений, не связанных с операциями шунтирования коронарных артерий (4.5% против 3.8%, P = 0.03), включая большее число случаев фатальных внутричерепных кровотечений, и меньшее число приведших к смерти (фатальных) кровотечений других типов.

Выводы.
У больных, имеющих острый коронарный синдром с подъемами или без подъемов сегмента ST, лечение тикагрелором по сравнению с клопидогрелем достоверно уменьшило частоту смерти от сосудистых причин, инфаркта миокарда, или инсульта без увеличения общей частоты крупных кровотечений, но с увеличением частоты кровотечений, не связанных с инвазивными процедурами.

(ClinicalTrials.gov number, NCT00391872.)

 

Рис.1 [2]
PLATO план (структура испытания)

Рис.2 [2]
Время до первого первичного события эффективности (суммарно сердечнососудистая смерть, ИМ или инсульт)
(Оценки Каплан-Мейер) 

Рис.3 [2]
Время до крупного кровотечения - первичного события безопасности

Источники.

1. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med 2009; 361. DOI: 10.1056/NEJMoa0904327.

2. Ticagrelor compared with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes (The PLATO trial). Slides. ClinicalTrialResults.org

Подготовлено Н.А. Грацианским


Дата размещения:
17.09.2009