Применение пиоглитазона нее сопровождеается увеличением риска сердечноососудистыхх событий

Пиоглитазон и риск сердечнососудистых событий при сахарном диабете 2-го типа: метаанализ рандомизированных испытаний [1].

 

«Контекст.
Пиоглитазон широко используется для контроля гликемии у больных диабетом типа 2.

Цель.
Оценить систематически влияние пиоглитазона на ишемические сердечнососудистые события.

Источники данных и отбор исследований.
База данных, содержащая индивидуальные сведения о времени до возникновения события у индивидуальных пациентов, собранные во время клинических испытаний пиоглитазона, были предоставлены производителем лекарства для независимого анализа. Испытания включались, если они были рандомизированными и контролированными плацебо или активным средством сравнения.

Экстракция (извлечение данных).
Первичным исходом была композиция из смерти, инфаркта миокарда, или инсульта. Вторичным учитываемым исходом была частота серьезной сердечной недостаточности.  Использовался подход фиксированных эффектов для комбинирования оценок на из испытаний разной продолжительности испытаний. Статистическая гетерогенность всех испытаний тестировалось
I2 статистикой.

Синтез данных.
Всего анализированы 19 испытаний, в которые было включено 16390 больных. Длительность лечения изучаемым лекарством колебалась от 4 месяцев до 3.5 лет. Смерть, инфаркт миокарда, или инсульт имели место у 375 из 8554 пациентов (4.4%), получавших пиоглитазон, и у
450 из 7836 пациентов (5.7%), получавших контрольную терапию (отношение рисков [ОР], 0.82; 95% доверительный интервал [ДИ], 0.72-0.94; р=0.005).  Прогрессирующее расхождение кривых "время до наступления события" стало явным примерно после 1 года терапии.
Все индивидуальные компоненты первичной конечной точки были уменьшены лечением пиоглитазоном, причем величина уменьшения была одинаковой с ОР, колебавшимся от
0.80 до 0.92. Серьезная сердечная недостаточность отмечена у 200 (2.3%) леченных пиоглитазоном больных и у 139 (1.8%) больных группы контроля (ОР, 1.41; 95% ДИ 1.14-1.76; р=0.002).
Величина и направленность благоприятного действия пиоглитазона на ишемические события и неблагоприятное влияние на сердечную недостаточность были гомогенны в испытаниях различной продолжительности, при разных вмешательствах сравнения, для больных как с установленным заболеванием сосудов, так и без него.
Не было указаний на гетерогенность результатов разных испытаний в отношении какой либо из конечных точек
(I2 = 0%; р=0.87 для составной конечной точки, и I2 = 0%; р=0.97 для сердечной недостаточности).

Выводы.
Пиоглитазон ассоциируется с достоверно меньшим риском смерти, инфаркта миокарда, и инсульта среди разных групп больных диабетом. Серьезная сердечная недостаточность увеличивается розиглитазоном, однако без сопутствующего увеличения смертности».

 

Литература.

Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE. Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials. JAMA 2007; 298(10):1180-1188.  




Дата обновления: 19/12/07