Снижающий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности эффект AMG 145 – моноклонального антитела к сериновой протеазе конвертазе пропротеина субтилизин/кексин типа 9 у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Рандомизированное испытание уменьшение ХС ЛНП ингибированием PCSK9 при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

На сессии Американской Ассоциации Сердца 2012 года доложены результаты 3-х испытаний антител, ингибирующих протеин PCSK9. Этот протеин связываетсяс рецепторами к липопротеинам низкой плотности (ЛНП), способствуя их разрушению (деградации). Таким образом, на клетках печени оказывается меньше рецепторов к ЛНП, способных удалять избыток холестерина (ХС) ЛНП из кровотока.

Одновременно с докладами результатов этих исследований они были опубликованы. Ниже следует перевод резюме публикации данных испытания RUTHERFORD, в котором изучалось действие антитела фирмы AMGEN AMG 145 [1]

«Предпосылки

Несмотря на лечение статинами, многие больные с гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией не достигают желаемых целей холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛНП). AMG 145 – полностью человеческое моноклональное антитело противсериновой протеазы конвертазы пропротеина субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) продемонстрировало достоверное снижение ХСЛНП в исследованиях I фазы.

Это многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролированное испытание 2-й фазы с применением разных доз оценило эффективнсть и безопасность AMG 145 у больных сгетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Методы и результаты.

Пациенты с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией по критериям Simon Broome с ХСЛНП ?2.6 ммоль/л (100 мг/дл) несмотря на терапию статинами с эзетимибом или без него были рандомизированы в отношении 1:1:1 к AMG 145 350 мг, AMG 145 420 мг, или плацебо, вводимым подкожно каждые 4 недели. Первичной конечной точкой было изменение ХСЛНП от исходного через 12 недель. Из 168 рандомизированных пациентов, 167 получили изучаемый продукт и были включены в полный анализ (средний [стандартное отклонение] возраст 50 [13] лет; 47% женщины; 89% белые; средний [стандартное отклонение] ХСЛНП 4.0 [1.1] ммоль/л (156 [42] мг/дл).

На 12-й неделе уменьшение ХСЛНП, измеренное препаративным ультра центрифугированием (среднее методом наименьших квадратов [стандартная ошибка (СЕ)]) было 43 (3)% и 55 (3)% соответственно на AMG 145 350 мг и 420 мг в сравнении с увеличением на 1 (3)% на плацебо (P<0.001 для обеих групп дозирования) (Рис.1).

Серьёзные нежелательные события (не рассматриваемые, как связанные с лечением) имели место у 2 пациентов на AMG 145.

Выводы.

Введение AMG 145 каждые 4 недели дало быстрое и существенное снижение ХСЛНП у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несмотря на интенсивное использование статинов в сочетании с эзетемибом или без него, с минимальными нежелательными явлениями и с хорошей переносимостью».

Рис.1

Дополнительные сведения из публикации

Сравнение реакции ХСЛНП у пациентов на эзетимибе или одном статине выявил одинаковое различия по отношению к плацебо: статин плюс эзетимиб -44.1% и -54.5%, один статин -43.4 и – 59.7% соответственно на AMG 145 350 мг и 420 мг.

Уменьшения расчётного ХС ЛНП на 2-й неделе в обеих группах, леченных AMG 145 (соответственно -66 и -73% в сравнении с -3% на плацебо) были более выраженными, чем на 4, 8, и 12 неделях (рис.2).

Рис.2.

На 12-й неделе лечение AMG 145 350 мг и 420 мг привело к тому, что 70 и 89% пациентов достигли уровня ХС ЛНП > 2.6 ммоль/л, а 44 и 65% - уровня 1.8 ммоль/л (среди принимавших плацебо эти уровней достигли соответственно 2 и 0% пациентов)

См. также

Источник.

[1] Raal F., Scott R., Somaratne R., MD; Ian Bridges I., Li G., PhD; Wasserman S.M., Stein E.A. Low-Density Lipoprotein Cholesterol–Lowering Effects of AMG 145, a Monoclonal Antibody toProprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Serine Protease in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. The Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder (RUTHERFORD) Randomized Trial. Circulation 2012; 126: 2408.

Подготовлено Н.А.Грацианским



Дата обновления:
24/11/2012