Изменения уровней липидов и маркеров воспаления во время краткосрочного применения аторвастатина и розувастатина у больных острым коронарным синдромом без устойчивых подъемов сегмента ST на ЭКГ

М.А. Кузнецова, Н.А. Ваулин, И.Р. Трифонов
НИИ физико-химической медицины, Москва

Что известно о розувастатине ?

Задача исследования:


Изучить гиполипидемический и противовоспалительный эффект розувастатина в сравнении с аторвастатином при краткосрочном применении в острую фазу острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на ЭКГ.

Дизайн исследования

Критерии включения

ОКС с типичным болевым синдромом в течение > 10 минут в пределах 36 часов до рандомизации с обязательным наличием преходящих депрессий сегмента ST ? 1 мм на ЭКГ или повышение MB-КФК / сТнТ > 1 х ВГН

Критерии исключения

  • Возраст 90 и более лет
  • Вторичное обострение коронарной болезни сердца (КБС)
  • Инфаркт миокарда в предшествующие 3 месяца
  • Инсулинотерапия
  • Воспалительное заболевание к моменту рандомизации (экспресс анализ на С-РБ > 10 мг/л)
  • Лечение гиполипидемическими средствами в течении 3 месяцев до рандомизациии тяжелаягиперлипидемия(экспресс-анализ:ОХ>8ХсЛНП>6,ТГ>4.5)
  • «Стандартные» критерии – низкий комплаенс, сопутствующая патология, беременность и т.д.

Характеристика больных

Розувастатин
Аторвастатин
Контроль
(n=19)
(n=19)
(n=15)
Мужчины, n(%)
9 (47,4%)
13 (68,4%)
9 (60%)
Вес, кг*
77,89±20,34
73,22±10,71
75,71±7,33
Возраст, лет*
64,5 ±11,8
73,9 ±6,4
71,9 ±9,1
Данные анамнеза
Гипертензия, n(%)
18 (94,7%)
18 (94,7%)
15(100%)
Сахарный диабет, n(%)
5 (26,3%)
7 (36,8%)
6 (40%)
Инфаркт миокарда, n(%)
9 (47,4%)
10 (52,6%)
8 (53,3%)
Стенокардия, n(%)
15 (78,9%)
15 (78,9%)
12 (80, 0%)
Сердечная нед.-ть, n(%)
4 (21,1%)
3 (15,8%)
5 (33,3%)
ОНМК, n(%)
0 (0%)
4 (21,1%)
2 (13,3%)
Продолжали курить, n(%)
4 (21,1%)
1 (5,3%)
2 (13,3%)
Изменения ЭКГ при поступлении и ЭхоКГ
Снижения сегмента ST
14 (73,7%)
17 (89,5%)
14 (93,3%)
Инверсия зубца >1 мм
6 (31,6%)
10 (52,6%)
9 (60%)
Патологический Q-зубец
4 (21,1%)
1 (5,3%)
4 (26,7%)
Фракция выброса ЛЖ, %*
48,4 ± 8,9
55,9 ± 11,2
56,7 ± 8,5
Терапия
Аспирин
19 (100%)
19 (100%)
15 (100%)
Гепарины
18 (94,7%)
18 (94,7%)
14 (93,3%)
Клопидогрель
8 (42,1%)
6 (31,6%)
4 (26.7%)
иАПФ
19 (100%)
19 (100%)
14 (93,3%)
b-блокаторы
19 (100%)
19 (100%)
19 (100%)
Биохимические показатели**
Общий холестерин
6,14 (5,64-6,59)
5,68 (5,17-6,07)
6,26 (5,10-6,69)
Триглицериды
1,39 (0,98-2,21)
1,35 (1,23-1,79)
1,17 (0,92-1,43)
Холестерин ЛПНП
4,18 (3,78-4,65)
3,88 (3,27-4,31)
3,88 (3,27-4,31)
Холестерин ЛПОНП
0,59 (0,44-0,81)
0,61 (0,55-0,81)
0,53 (0,41-0,65)
Холестерин ЛПВП
1,14 (1,04-1,36)
1,20 (0,99-1,32)
1,22 (1,05-1,32)
Апобелок-А
1,43 (1,32-1,61)
1,54 (1,13-1,86)
1,51 (1,15-1,62)
Апобелок-В
1,24 (1,13-1,44)
1,28 (1,12-1,38)
1,21 (0,86-1,41)
С-реактивный белок
2,43 (1,62 - 5,25)
4,27 (1,35-7,53)
3,58 (2,41-7,35)
Интерлейкин -6
0,92 (0,00-1,62)
1,84 (0,66-3,09)
1,05 (0,13-3,09)
Фактор некроза опухоли - альфа
18,26 (12,83-21,24)
16,60 (14,93-20,58)
16,93 (13,25-18,31)

*-представлено среднее ± стандартное отклонение.
** - представлены медианы (25-75 перцентиль)
все различия между группами статистически незначимы

РЕЗУЛЬТАТЫ

Влияние розувастатина и аторвастатина на общий холестерин

Влияние розувастатина и аторвастатина на триглицериды

Влияние розувастатина и аторвастатина на холестерин ЛПНП

Влияние розувастатина и аторвастатина на Апо В

Влияние розувастатина и аторвастатина на холестерин ЛПВП и ЛПОНП

Влияние розувастатина и аторвастатина на маркеры воспаления

Влияние розувастатина и аторвастатина на уровень Апо АI

Группа

До лечения

На 14 день лечения

P

Розувастатин

1,43 (1,32-1,61)

1,51 (1,19-1,64)

0,87

Аторвастатин

1,54 (1,13-1,86)

1,44 (1,14-1,67)

0,41

Контроль

1,51 (1,15-1,62)

1,45 (1,33-1,73)

0.63

На 14 день лечения все различия между группами статитически незначимы представлены медианы (25-75 перцентиль)

Неблагоприятные события за 14 дней наблюдения

Контроль N=15 Аторва 40 мг N=19 Розува 10 мг N=19
Повторная НС, ОИМ 0 1
(к\о ОИМ на 4-й день) 		0
Возобновление стенокардии, потребовавшее коррекции терапии 7 (47%) 10 (53%) 10 (53%)
Побочные эффекты, потребовавшие отмены - 1 (АСТ > 3х ВГН) -

ВЫВОДЫ

  • Краткосрочное применение розувастатина в дозе 10 мг в день в дополнение к стандартной терапии в первые 36 часов после развития ОКС сопровождалось выраженным гиполипидемическим эффектом
  • Снижение ОХ, Хс ЛПНП при применении розувастатина в дозе 10 мг было сопоставимо с эффектом аторвастатина в дозе 40 мг, но аторвастатин эффективнее снижал АпоВ В группе розувастатина и контроля отмечалось повышение уровня триглицеридов и ХсЛПОНП к 14 дню, а в группе аторвастатина показатель не изменялся
  • Применение обоих статинов не влияло на АпоА1 Розувастатин не оказывал достоверного влияния на уровень С-реактивного белка и интерлейкина - 6 за 14 дней применения.
  • Фактор некроза опухоли достоверно и сопоставимо повышался за 14 дней применения во всех группах
  • Раннее применение розувастатина в дозе 10 мг в день было безопасно и не сопровождалось повышениями КФК, АЛТ и АСТ


Подготовил Ваулин Н.А.

Дата обновления:
17/04/09