Комментарии Н.А.Грацианского

Письмо Московского представительства фармацевтической компании Астра-Зенека «Безопасность Крестора»

Ссылка по теме

О письме Московского представительства фармацевтической компании Астра-Зенека «Безопасность Крестора».
Комментарий Н.А. Грацианского

Московское представительство компании Астра-Зенека обратилось к Athero.ru с предложением опубликовать открытое письмо «Безопасность Крестора», подписанное медицинским директором Представительства А.Е.Алфимовым.

Открытое письмо частично представляет собой перевод ответа Астра-Зенека на публикацию S.M.Wolfe об опасностях, связанных с применением розувастатина (оба опубликованы в журнале Ланцет [1,2]), частично – перевод письма Астра-Зенека в Управление по пищевым продуктам и лекарствам США (FDA) по поводу обращения организации Public Citizen [3]. Кроме того, в нем содержится некоторый дополнительный текст (в частности рассуждения о неком эффекте Вэбера), первоисточник которого нам установить не удалось.

Понимание того, что «открытое письмо» А.Е.Алфимова является подписанным им переводом извлечений из некоторых официальных документов компании, позволяет правильнее интерпретировать некоторые содержащиеся в нем фразы. В частности выражение «мы делаем вывод о том, что профиль безопасности Крестора ... и т.д.» на самом деле подразумевает не вывод А.Е.Алфимова и других сотрудников торгового представительства Астра-Зенека, а кого-то, чье мнение более весомо.

Существенным отклонением открытого письма от одного из оригиналов [3] является превращение множественного числа в единственное в кратком абзаце о действии Крестора на функцию почек («длительное исследование... показало» вместо «по данным из клинических исследований..»). В действительности никакого одного специального крупного длительного исследования, посвященного изменениям функции почек при применении розувастатин, не было. В письме Астра-Зенека в FDA говорится, что изменения функции почек были прослежены более чем у 10000 человек, включенных в различные испытания розувастатина. В публикации, на которую ссылаются авторы официального письма (а также и др. А.Е.Алфимов), речь идет о суммировании данных об изменении некоторых характеристик функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови, скорость клубочковой фильтрации) в различных испытаниях розувастатина, в которых его действие сравнивалось с действием аторвастатина, симвастатина, правастатина, холестирамина, фенофибрата, никотиновой кислоты длительного высвобождения, и плацебо [4]. Причем медиана длительности самих испытаний составила примерно 8 недель. После окончания этих кратковременных контролированных клинических испытаний больные (очевидно не все) получали возможность «открыто» принимать розувастатин. И за ними осуществлялось наблюдение разной продолжительности (максимально 3.8 лет). В статье D.G.Vidt и соавт. отмечено, что «среди больных, получавших длительное лечение розувастатином (≥96 недель), скорость клубочковой фильтрации не изменялась или имела тенденцию к повышению». Письмо Астра-Зенека в FDA ограничивается констатацией этого факта и, в отличие от открытого письма за подписью др. А.Е.Афимова, в нем не содержится какого либо упоминания «предполагаемого ренопротективного действия Крестора».

В связи с открытым письмом Московского представительства фармацевтической компании Астра-Зенека «Безопасность Крестора», которое очевидно предназначено для распространения среди врачей в России, необходимо упомянуть недавнее обращение FDA к этой компании [5]. Оно появилось как реакция на направленный на широкую публику рекламный материал производителя Крестора (розувастатина), содержащий утверждения о безопасности этого средства. Материал был напечатан в газете Вашингтон пост и был озаглавлен «Вы можете быть уверены, что у АстрыЗенеки безопасность пациентов является приоритетом номер один» (“You can be assured that at AstraZeneca patient safety is our number one priority”) (цит. по [5]). Возражения FDA вызвало положение рекламы о том, что Крестор так же безопасен, как и другие статины. В обращении этой организации отмечается: «FDA не располагает существенными свидетельствами того …, что все дозы Крестора так же безопасны, как и другие статины («FDA is not aware of substantial evidence or substantial clinical experience demonstration that all doses of Crestor are “just as safe” as other statins») [5]. Согласно письму FDA, материал, опубликованный в Вашингтон Пост, содержит «ложные и вводящие в заблуждение заявления о безопасности, которые минимизируют риск, связанный с Крестором, создавая таким образом впечатление (предполагая), что Крестор безопаснее, чем это продемонстрировано в клинических исследованиях или подтверждено существенным клиническим опытом» [5] (см. прим. 1).

Кроме того, представляет интерес и отношение FDA к претензиям организации Public Citizen к розувастаnину и его производителю . В упомянутом выше обращении FDA приводится следующее высказывание д-ра С. Галсона (S. Galson), исполняющего обязанности директора Центра по оценке и изучению лекарств FDA: «Агентство очень озабочено Крестором со дня его одобрения и мы следим за ним очень тщательно. … В отношении Крестора [агентство] обеспокоено теми же проблемами, что и Public Citizen» [5] (см. прим. 2).

Посетителям нашего сайта, желающим ознакомиться достоинствами розувастатина, с позицией АстраЗенека и/или с серьезной аргументацией сторонников точки зрения, что сомнения в безопасности розувастатина преувеличены и безосновательны, и что, при условии соблюдения определенных предосторожностей, этот высокоактивный статин следует быстро внедрять в клиническую практику, советуем обратиться к следующим источникам:

  • Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al for the STELLAR Study Group. Comparison of the Efficacy and Safety of Rosuvastatin Versus Atorvastatin, Simvastatin, and Pravastatin Across Doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152–160.
  • Olsson G.O, Blasetto J.W., Bryzinski B.S., Caplan R.J., Gold A. The statin wars (letter). Lancet 2003; 362: 1855-1856.
  • Response of AstraZeneca Pharmaceuticals LP to Public Citizen Health Re-search Group’s petition regarding Crestor.Submitted by AstraZeneca Pharmaceuticals LP July 20, 2004.
  • Shepherd J., Hunninghake D.B., Stein E.A. et al. Safety of Rosuvastain. Am J Cardiol 2004; 94: 882-888.
  • Kastelein J.J.P. Should rosuvastatin be withdrawn from the market? (letter). Lancet 2004; 364: 1577-1578.

Литература и другие источники.

    1. Wolfe S.M. Dangers of rosuvastatin identified before and after FDA approval. Lancet 2004; 363: 2189-2190. 2. Olson G., Fox. J.C. Should rosuvastatin be withdrawn from the market? Company’s reply. Lancet 2004; 364: 1579-1580. 3. Re: CRESTOR (rosuvastatin calcium) Tablets. Response to the recent Public Citizen’s Health Research Group Letter. November 3. 2004. www.astrazeneca.com 4. Vidt D.G., Cressman M.D., Harris S., Pears J.S., Hutchinson H.G. Rosuvastatin-induced arrest in progression of renal disease. Cardiology 2004; 102: 52-60. 5. RE: NDA # 21-366. Crestor® (rosuvastatin calcium) Tablets. MACMIS ID # 12779. http://www.fda.gov/cder/warn/2004/12779.pdf.

Примечания

  1. makes false or misleading safety claims that minimize the risks associated with Crestor, thereby suggesting that Crestor is safer than has been demonstrated by substantial evidence or substantial clinical experience”.
  2. « [the Agency] has been very concerned about Crestor since the day it was approved, and we’ve been watching it very carefully. … [the Agency is] concerned about the same issues with Crestor as Public Citizen».