Аторвастатин с антителом к PCSK9 или без него при первичной гиперхолестеринемии

Atorvastatin with or without an Antibody to PCSK9 in Primary Hypercholesterolemia

Из публикации, появившейся непосредственно перед сессией AHA-2012 (перевод резюме).

«Предпосылки

Сывороточная конвертаза пропротеина субтилизин/кексин 9 (PCSK9) связывается с рецепторами (деградацию) к липопротеинам низкой плотности (ЛНП), увеличивая разрушение рецепторов к ЛНП, и уменьшая скорость, с которой холестерин ЛНП удаляется из кровообращения. REGN727/SAR236553 (обозначаемое здесь какSAR236553), полностью человеческое моноклональное антитело кPCSK9, увеличивает рециркуляцию рецепторов к ЛНП и снижает уровни холестерина ЛНП.

Методы

Мы выполнили многоцентровое, двойное слепое, плацебо контролированное испытание 2-й фазы, в которое были включены 92 пациента с уровнями холестерина ЛНП 100 мг/дл (2.6 ммоль/л) или выше после лечения аторвастатином в дозе 10 мг в течение, по крайней мере, 7 недель. Пациенты были случайным образом распределены к получению на протяжении 8 недель 80 мг аторвастатина ежедневно плюс SAR236553 каждые 2 недели, 10 мг аторвастатина ежедневно плюс SAR236553 каждые 2 недели, или 80 мг аторвастатина ежедневно плюс плацебо один раз в 2 недели. После окончания лечения за пациентами осуществлялось наблюдение ещё в течение 8 недель.

Результаты

Рассчитанное методом наименьших квадратов среднее (±стандартная ошибка) уменьшение в процентах холестерина ЛНП от исходного было 73.2±3.5 на 80 мг аторвастатина плюсSAR236553 в сравнении с 17.3±3.5 на 80 мг аторвастатина плюс плацебо (P<0.001) и 66.2±3.5 на 10 мг аторвастатина плюсSAR236553 (Рис.).

Все пациенты, получавшие SAR236553, в сравнении с 52% тех, кто получал 80 мг аторвастатина плюс плацебо, достигли уровня холестерина ЛНП менее 100 мг/дл (2.6 ммоль/л), и по крайней мере 90%, получавших SAR236553, по сравнению с 17% тех, кто, получал 80 мг аторвастатина плюс плацебо, достигли уровней холестерина ЛНП менее, чем 70 мг/дл (1.8 ммоль/л).

Выводы

В рандомизированном испытании, включавшем пациентов спервичной гиперхолестеринемией, добавление SAR236553 к 10 или 80 мг/сут аторвастатина приводило к достоверно большему уменьшению холестерина ЛНП, чем то, которое достигалось 80 мг/сут одного аторвастатина».

Рис

Дополнение из публикации

Не было выявлено каких либо специфических проблем с безопасностью, однако чтобы оценить потенциальный риск нежелательных явлений при применении SAR236553 необходимы более крупные исследования.

Результаты этого небольшого исследования короткой продолжительности оправдывают дальнейшее изучение в более крупных и длительных испытаниях.

См. также [ 1 ], [ 2 ]

Источник

Roth E.M., McKenney J.M., Hanotin C., Asset G., M.Sc., Stein E.A.
Atorvastatin with or without an Antibody to PCSK9 in Primary Hypercholesterolemia
This article was published on October 31, 2012, at NEJM.org. N Engl J Med 2012.

Подготовлено Н.А.Грацианским

Дата размещения: 24.11.2012