Эффективность и безопасность лечения, направленного на снижение уровня холестерина:
проспективный метаанализ данных от 90056 участников 14 рандомизированных испытаний статинов[1].

 

В журнале Ланцет опубликованы (пока только на сайте thelancet.com) данные метаанализа крупных испытаний статинов [1]. Характеристика этих испытаний представлена на таблице.

Таблица.
Испытания статинов, результаты которых использованы в метаанализе.
Исходные характеристики и критерии включения [1]

 

Испытание	Даты вклю-чения	Год публи-кации первич-ных резуль-татов	Средняя длитель-ность испыта-ния (годы)*	Лечение иссле-дуемое и лечение сравнения (мг/сут)†	Число боль- ных	Возраст (годы)	Жен- щины (%)	Боль-ные диа- бетом  (%)	Заболевания сосудов (перенесенные и имеющиеся) к моменту включения (%)
									Инфаркт мио-карда	Другая КБС	Другие болезни сосудов	Нет
4S	5/1988–8/1989	1994	5·2	C20–40 vs плацебо	4444	35–70	827 (19%)	202 (5%)	3530 (79%)	914 (21%)	126 (3%)	0
WOSCOPS	2/1989–9/1991	1995	4·8	П40 vs плацебо	6595	45–64	0	76 (1%)	0	338 (5%)	193 (3%)	6096 (92%)
CARE	12/1989–12/1991	1996	4·8	П40 vs плацебо	4159	21–75	576 (14%)	586 (14%)	4159 (100%)	0	0	0
Post-CABG	3/1989–8/1991	1997	4·2	Л40–80 vs Л2·5–5	1351	21–74	102 (8%)	116 (9%)	662 (49%)	689 (51%)	37 (3%)	0
AFCAPS/ TexCAPS	5/1990–2/1993	1998	5·3	Л20–40 vs плацебо	6605	45–73 (муж)	997 (15%)	155 (2%)	0	10 (<1%)	9 (<1%)	6431 (97%)
						55–73 (жен)
LIPID	6/1990–12/1992	1998	5·6	П40 vs плацебо	9014	31–75	1516 (17%)	782 (9%)	5754 (64%)	3248 (36%)	905 (10%)	10 (_1%)
GISSI Prevention	1/1994–5/1996	2000	1·9	П20 vs без лечения	4271	19–90	58 (14%)	582 (14%)	4271 (100%)	0	179 (4%)	0
LIPS	4/1996–10/1998	2002	3·1	Ф80 vs плацебо	1677	18–80	271 (16%)	20  (12%)	744 (44%)	933 (56%)	142 (8%)	0
HPS	7/1994–5/1997	2002	5·0	C40 vs плацебо	20 536	40–80	5082 (25%)	5963 (29%)	8510 (41%)	4876 (24%)	8865 (43%)	3161 (15%)
PROSPER	12/1997–5/1999	2002	3·2	П40 vs плацебо	5804	70–82	3000 (52%)	623 (11%)	77  (1%)	1105 (19%)	1026 (18%)	3254 (56%)
ALLHAT–LLT	3/1994–5/1998	2002	4·8	П40 vs обычное	10 355	_55	5051 (49%)	3638 (35%)	0	1188 (11%)	0	9167 (89%)
ASCOT– LLA	2/1998–5/2000	2003	3·2	A10 vs плацебо	10 305	40–79	1942 (19%)	2527 (25%)	0	1  (<1%)	1435 (14%)	8860 (86%)
ALERT	6/1996–10/1997	2003	5·1	Ф40 vs плацебо	2102	30–75	715 (34%)	396 (19%)	319 (15%)	81 (4%)	241 (11%)	1702 (81%)
CARDS	11/1997–6/2001	2004	3·9	A10 vs плацебо	2838	40–75	909 (32%)	2838 (100%)	0	9 (<1%)	97 (3%)	2738 (96%)
Всего	…	…	4·7	…	90 056	..	21 575 (24%)	18 686 (21%)	28 725 (32%)	13 406 (15%)	13 255 (15%)	41 354 (46%)

С-симвастатин, Л-ловастатин, П-правастатин, Ф-флувастатин, А-аторвастатин

 

Метаанализ выполнен участниками группы Cholesterol Treatment Trialists Collaborators (Группой сотрудничества испытателей лечения холестерина). Работа координировалась Службами клинических испытаний и эпидемиологических исследований в Соединенном Королевстве и Национальным Советом по Здравоохранению и Медицинским Исследованиям в Австралии. Авторами произведена оценка клинических последствий снижения холестерина липопротеинов низкой плотности с помощью этих средств на 1 ммоль/л у пациентов с различным риском сосудистых событий. Ниже приводится резюме публикации.

 

«Предпосылки. Результаты выполненных рандомизированных испытаний показали, что вмешательства, которые снижают концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛНП) могут значимо [достоверно] уменьшить частоту возникновения коронарной болезни сердца и других основных сосудистых событий у широкого круга людей. Однако каждое испытание в отдельности имело ограниченную мощность для оценки конкретных исходов или конкретных определенных категорий участников. 

Методы. Осуществлен проспективный метаанализ данных о 90056 пациентах - участниках 14 рандомизированных испытаний статинов. Были получены взвешенные оценки (weighted estimates) влияния на различные клинические исходы снижения холестерина липопротеинов низкой плотности на 1 ммоль/л.

Результаты. В среднем на протяжении 5 лет было 81186 случаев смерти, у 14348 человек возникли основные (major) сосудистые события, у 5103 развился рак. В этих испытаниях среднее различие по ХСЛНП через 1 год колебалось от 0.35 до 1.77 ммоль/л. (в среднем 1.09). Пропорциональное уменьшение смертности от всех причин на ммоль/л снижения ХСЛНП было равно 12% (отношение частот 0.88, 95% CI 0.84–0.91; p<0·0001). Это отражало уменьшение на 19% коронарной смертности (0.81, 0·76–0.85; p<0·0001), не значимое (недостоверное) уменьшение некоронарной сосудистой (0.93, 0·83–1.03; p=0·2) и несосудистой (0.95, 0.90–1.01; p=0·1) смертности. Были отмечены соответствующие уменьшения частот возникновения инфарктов миокарда или сосудистой смерти (0.77, 0.74–0.80; p<0·0001), потребности в коронарной реваскуляризации (0.76, 0.73–0.80; p<0·0001), случаев смертельного и несмертельного инсульта (0.83, 0.78–0.88; p<0·0001). Объединение этих данных показало, что уменьшение частоты возникновения любого из таких основных сосудистых событий составило 21% (0.79, 0.77–0.81; p<0·0001). Пропорциональное уменьшение основных сосудистых событий было достоверно связано (p<0·0001) только с достигнутым абсолютным уменьшением ХСЛНП и не с чем другим. Перечисленные полезные изменения были достоверными (значимыми) уже в пределах первого года, но становились более выраженными в последующие годы. Если взять все годы вместе, общее уменьшение примерно на 1 пятую на ммоль/л снижения ХСЛНП означало, что на 1000 участников, уже имевших КБС в исходном состоянии, было на 48 (95% ДИ 39–57) меньше тех, у кого развились основные сосудистые события. На 1000 участников без КБС в прошлом число людей с основными сосудистыми событиями уменьшенилось на 25 (19–31). Не было признаков увеличения рака ни в целом (1.00, 0.95–1.06; p=0·9), ни какой либо конкретной локализации.

Интерпретация. Терапия статинами может безопасно уменьшить частоту возникновения основных коронарных событий, процедур реваскуляризации, и инсультов примерно на одну пятую на 1 ммоль/л снижения холестерина липопротеинов низкой плотности, в основном независимо от исходного уровня профиля липидов и других исходных характеристик. Абсолютная польза связана преимущественно с индивидуальным абсолютным риском таких событий и достигнутым абсолютным снижением ХСЛНП. Эти результаты подкрепляют положение о необходимости длительного лечения статином с выраженным снижением ХСЛНП у всех пациентов с высоким риском основного сосудистого события любого типа».

 

 

Рис.

 

Литература.

1.   CTT Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005, 27 Sep. www.thelancet.com