Влияние торцетрапиба на прогрессирование коронарного атеросклероза.
Опубликованы (пока в электронном вине на сайте www.nejm.org)
результаты оценки изменений выраженности коронарного атеросклероза во время
применения торцетрапиба - средства, повышающего холестерин
липопротеинов высокой плотности (ХСЛВП) [1]. Для
регистрации изменений размеров атеросклеротических бляшек использовалось
внутрисосудистое ультразвуковое исследование. Ниже приводится резюме публикации.
«Предпосылки.
Уровни ХСЛВП обратно связаны с
сердечнососудистым риском. Торцетрапиб, ингибитор протеина, переносящего эфиры
холестерина (ППЭХ), повышает уровни ХСЛВП, но функциональные эффекты, сопровождающие
этот механизм остаются неясными.
Методы.
Всего 1188 больных с коронарной болезнью подвергнуто
внутрисосудистой ультрасонографии. После лечения аторвастатином
для снижения уровней холестерина липопротеинов низкой плотности ниже, чем 100
мг/дл (2.59 ммоль/л), пациенты были случайным образом распределены к монотерапии аторвастатином или приему
комбинации аторвастатин плюс 60 мг торцетрапиба в
сутки. После 24 месяцев прогрессирование болезни было измерено с помощью
повторной внутрисосудистой ультрасонографии у 910 больных (77%).
Результаты.
После 24 месяцев эффект терапии торцетрапибом-аторвастатином
по сравнению с монотерапией аторвастатином
заключался в относительном повышении ХС ЛВП примерно
на 61% и относительном уменьшении ХСЛНП на 20% с
достижением отношения ХСЛНП/ХСЛВП
меньшего единицы. Применение торцетрапиба также сопровождалось
повышением систолического артериального давления на 4.6 мм рт
ст. Процентный объем атеромы (первичная оценка эффективности) увеличился на
0.19% в группе только аторвастатина и на 0.12% в группе торцетрапиба-аторвастатина
(р=0.72). Вторичная оценка - изменение нормализованного
объема атеромы - выявила небольшой благоприятный эффект торцетрапиба
(р=0.02), но не было достоверной разницы в изменении
объема атеромы в наиболее пораженном заболеванием сосудистом сегменте сосуда.
Заключение (выводы)
Применение ингибитора ППЭХ торцетрапиб ассоциировался с существенным повышением ХСЛВП и снижением ХСЛНП. Это
сопровождалось повышением артериального давления. Достоверного уменьшения прогрессирования
коронарного атеросклероза не было. Отсутствие эффективности могло быть обусловлено
механизмом действия этого класса лекарств, или нежелательными эффектами,
специфичными для конкретной молекулы».
Частоты
основных неблагоприятных (нежелательных) сердечнососудистых событий были
близкими в двух группах исследования (см. таблицу). Однако у больных в группе торцетрапиба-аторвастатина было больше гипертензивных
событий по сообщениям исследователей (23.7% и 10.6%) и чаще отмечалось АД выше
140/90 мм рт ст
(21.3% vs. 8.2%). Устойчивое повышение систолического
артериального давления более чем на 15 мм рт ст произошло у 9% больных группы аторвастатина-торцетрапиба
и у 3.2% - группы аторвастатина.
Таблица.
Нежелательные явления,
клинические конечные точки,
и причины для прекращения участия в испытании.
|
|
Аторвастатин |
Аторвастатин
плюс торцетрапиб |
|
Сердечнососудистые
события |
|
|
|
Смерти |
|
|
|
Все причины |
6
(1.0) |
8
(1.4) |
|
Коронарная болезнь сердца |
1 (0.2) |
1 (0.2) |
|
Нефатальный инфаркт миокарда |
16 (2.7) |
13 (2.2) |
|
Фатальный или нефатальный инсульт |
8 (1.3) |
2 (0.3) |
|
Госпитализация из за нестабильной стенокардии |
34 (5.7) |
47 (8.0) |
|
Коронарная реваскуляризация |
95 (15.9) |
114 (19.3) |
|
Заболевание периферических сосудов |
13 (2.2) |
10 (1.7) |
|
Преходящие ишемические атаки |
0 |
2 (0.3) |
|
Госпитализации из за сердечной недостаточности |
4 (0.7) |
9 (1.5) |
|
Сумма случаев смерти от коронарной болезни, нефатальных инфарктов миокарда, нефатальных
инсультов, и госпитализаций из за нестабильной стенокардии. |
57
(9.5) |
62
(10.5) |
|
Сумма случаев смерти от коронарной болезни, нефатальных инфарктов миокарда, нефатальных
инсультов, госпитализаций из за нестабильной стенокардии и процедур
реваскуляризации коронарных артерий. |
117 (19.6) |
124 (21.0) |
|
События,
связанные с артериальным давлением |
|
|
|
Нежелательные
гипертензивные события по сообщениям исследователей |
63 (10.6) |
140 (23.7) |
|
Артериальное
давление>140/90 мм рт ст |
49 (8.2) |
126 (21.3) |
|
Повышение АД >15 мм
рт ст
|
19 (3.2) |
53 (9.0) |
|
Ненормальности лабораторных величин |
|
|
|
Аспартат аминотрансфераза >3× ВГН |
2 (0.3) |
4 (0.7) |
|
Аланин аминотрансфераза >3× ВГН |
5 (0.8) |
8 (1.4) |
|
Креатинфосфокиназа |
|
|
|
>5× ВГН |
4 (0.7) |
1 (0.2) |
|
>10× ВГН |
1 (0.2) |
0 |
|
Прекращение
(выбывание из испытания) |
|
|
|
Число больных |
140 |
135 |
|
Причина для прекращения |
|
|
|
Желание пациента |
57 |
48 |
|
Нежелательные явления |
64 |
66 |
|
Отсутствие эффекта |
0 |
1 |
|
Смерть |
6 |
6‡ |
|
Не определена |
13 |
15 |
Литература.
1. Nissen S.E.,
Tardif J.-C., Nicholls S.J., Revkin
J.H., Shear C.L., Duggan W.T., Ruzyllo W., Bachinsky W.B., Lasala G.P., Tuzcu E.M., for the ILLUSTRATE Investigators.*Effect of
Torcetrapib on the Progression of Coronary Atherosclerosis. N Engl J Med 2007;
356: 1304-1316.
| Дата обновления: 27/03/08
/ |