Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Acetaminophen, and the Risk of Cardiovascular Events

Частый длительный прием нестероидных противовоспалительных средств ассоциируется с повышенным риском сердечнососудистых событий. Развитие темы «Падение рофекоксиба…»

 

В Исследовании Здоровья Медицинских Сестер (Nurses’ Health Study – NHS или ИЗМС) США была проведена оценка связи применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и риска сердечнососудистых заболеваний. ИЗМС начато в 1976 году, когда 121701 медицинской сестре (женщине) в возрасте от 30 до 55 лет заполнив вопросники, представили информацию о различных факторах риска. Затем вопросники посылались этим женщинам каждые 2 года, чтобы оценить статус факторов риска и выявить вновь диагностированные сердечнососудистые события и другие исходы. В 1990 году были добавлены вопросы о применении НПВС и ацетомифена.  Данные о соотношении потребления этих средств и возникновения сердечнососудистых событий на протяжении 12 лет наблюдения опубликованы в журнале Circulation (пока только в электронном виде) [1]. Далее приводится перевод резюме этой публикации.

 

«Предпосылки.

Хотя в рандомизированных испытаниях ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) было выявлено увеличение сердечно-сосудистого риска, исследования неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и ацетомифена дали разноречивые результаты.

Методы и результаты.

Мы изучили влияние НПВС и ацетомифена на риск основных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда, фатальная коронарная болезнь сердца, нефатальный и фатаьный инсульт) в проспективно наблюдаемой группе (когорте) из 70971 женщин в возрасте 44 - 69 лет к началу исследования, без известного сердечнососудистого заболевания или рака [при исходном обследовании], предоставлявших данные об используемых лекарствах каждые 2 года, начиная с 1990 года  В течение 12 лет наблюдения было 2041 подтвержденное основное сердечнососудистое событие. У женщин, сообщивших о нерегулярном (нечастом - от 1 до 21 дней на протяжении месяца) использовании НПВС или ацетомифена не было достоверного увеличения риска сердечно-сосудистых событий. После поправки на сердечнососудистые факторы риска у женщин, которые использовали НПВС часто (≥22 дней/мес), относительный риск (ОР) сердечнососудистого события составил 1.44 (95% ДИ 1.27 до 1.65) по отношению к не использовавшим НПВС. У женщин, которые часто употребляли ацетомифен, ОР был равен 1.35 (95% ДИ, 1.14 до 1.59). Повышение риска, ассоциировавшееся с частым использованием НПВС, было особенно явным у курящих (ОР=1.82; 95% CI, 1.38 - 2.42) и отсутствовало среди никогда не куривших (Pвзаимодействия=0.02). Более того, мы наблюдали достоверную связь реакции (увеличение риска сердечнососудистых событий) и дозы: в сравнении с теми, кто не пользовался НПВС, отношения рисков сердечнососудистых событий среди женщин, принимавших ≥15 таблеток в неделю, составили 1.86 (95% ДИ, 1.27 - 2.73) для НПВС и 1.68 (95% ДИ, 1.10 - 2.58) - для ацетомифена.

Выводы.

Использование НПВС или ацетомифена с высокой частотой или в высоких дозах ассоциировалось с достоверно увеличенным риском основных сердечнососудистых событий, хотя более умеренное использование не обусловливало существенного риска».

 

 

Некоторые дополнительные факты из публикации.

В анализ не включались данные женщин, которые не предоставили ответы на вопросы о применяемых лекарствах, сообщили о наличии рака (кроме рака кожи – не меланомы), перенесенных инфаркте миокарда, инсульте, операции коронарного шунтирования или чрескожном коронарном вмшательстве, а также о наличии стенокардии. При анализе в качестве конечных точек не использовались сообщения об операциях коронарного шунтирования, чрескожных коронарных вмешательствах или возникновении стенокардии.

В подвыборке из 200 женщин, которые в 1990 году сообщили об использовании аспирина выяснялись причины приема аспирина (ответ – 91%). Основными причинами у женщин, принимавших от одной до 6 и ≥7 таблеток в неделю, были головная боль (соответственно 32% и 18%), артрит или другая мышечно-скелетная боль (30% и 50%), сочетание головной и мышечно-скелетной боли (16% и 15%). Предупреждение сердечнососудистых заболеваний не относилось к наиболее частым причинам (9% и 8%).

 

 

Таблица 1.

Число женщин в группах

 

Частота использования, дней в месяц

Не принимали
(никакие)

1–4

5–14

15–21

≥22

НПВС

n=44843

n=12989

n=5481

n=1705

n≥5953

Ацетаминофен

n=40438

n=19827

n=6178

n=1809

n=2719

 

 

Таблица.

Результаты. Относительный риск сердечнососудистых событий
в зависимости от использования аналгетиков, 1990-2002.

 

Частота использования, дней в месяц

Не принимали
(никакие)

1–4

5–14

15–21

≥22

p

НПВС

 

 

 

 

 

 

Человеко-годы

544 472

79 634

52 544

21 079

67 356

 

Число событий

1467

139

104

43

288

 

ОР с поправкой на возраст (95% ДИ)

1.0

0.96
(0.80–1.14)

1.01
(0.82–1.23)

0.98
(0.72–1.32)

1.67
(1.46–1.89)

<0.0001

ОР с поправкой на факторы риска † (95% ДИ) †

1.0

0.95
(0.80–1.14)

1.01
(0.82–1.24)

0.92
(0.68–1.25)

1.51
(1.33–1.73)

<0.0001

ОР с поправкой на факторы риска ‡ (95% ДИ)

1.0

0.95
(0.79–1.14)

1.00
(0.81–1.22)

0.91
(0.67–1.23)

1.44
(1.27–1.65)

<0.0001

Ацетомифен

 

 

 

 

 

 

Человеко-годы

546 800

108 179

54 166

20 596

35 344

 

Число событий

1441

221

143

68

168

 

ОР с поправкой на возраст (95% ДИ)

1.0

1.00
(0.87–1.17)

1.19
(1.00–1.42)

1.36
(1.07–1.74)

1.72
(1.47–2.03)

<0.0001

ОР с поправкой на факторы риска † (95% ДИ)

1.0

0.99
0.85–1.15)

1.12
0.94–1.33)

1.25
0.98–1.60)

1.41
1.19–1.66)

<0.001

ОР с поправкой на факторы риска ‡ (95% ДИ)

1.0

0.98
0.84–1.14)

1.09
0.91–1.30)

1.22
0.95–1.56)

1.35
1.14–1.59)

0.0001

Аспирин

 

 

 

 

 

 

Человеко-годы

477 859

94 691

53 716

31 794

107 025

 

Число событий

1298

168

111

85

379

 

ОР с поправкой на возраст (95% ДИ)

1.0

0.72
0.61–0.85)

0.77
0.64–0.94)

0.92
0.74–1.15)

1.11
0.99–1.26)

0.11

ОР с поправкой на факторы риска † (95% ДИ)

1.0

0.80
0.68–0.94)

0.86
0.70–1.05)

1.03
0.82–1.29)

1.13
1.00–1.27)

0.05

ОР с поправкой на факторы риска ‡ (95% ДИ)

1.0

0.80
0.68–0.95)

0.85
0.70–1.04)

1.00
0.80–1.26)

1.07
0.95–1.20)

0.25

Примечания.

*Сердечнососудистые события включали нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, смерти от коронарной болезни сердца, смерти от инсульта. ОР для женщин в каждой категории частоты применения по отношению к категории «не принимали (никакие)».

†Многовариантный относительный рик (ОР) поправка на возраст, наличие инфаркта миокарда у родителей в возрасте до 60 лет (да или нет), наличие диабета (да или нет), гиперхолестеринемии (да или нет), курения (никогда, в прошлом, в настоящее время), индекс массы тела (<22, 22–24.9, 25–26.9, 27–29.9, ≥30), регулярная умеренная или высокая физическая активность r (<1.7, 1.7– 4.5, 4.6 –10.5, 10.6 –22.1, and ≥22.1 метаболических эквивалентов в неделю metabolic equivalent task score per week), использование гормонов в постменопаузе postmenopausal hormone use (пременопауза, никогда, в прошлом, в настоящее время), прием мультивитаминов в настоящее время (да или нет), стандартизованные по энергии квинтили потребления фолата (с питанием и как добавка), омега-3 жирных кислот, насыщенного жира, потребления алкоголя (0, 0.1– 4.9, 5.0 –14.9, ≥15 g/d), и аналгетиковдругих категорий.

‡ Многовариантный относительный рик (ОР) с поправкой на перечисленные выше факторы плюс наличие гипертонии (да или нет).

 

Литература.

1.       Chan A.T., Manson J.E., Albert C.M., Chae C.U., Rexrode K.M., Curhan G.C., Rimm E.B., Willett W.C., Fuchs C.S. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Acetaminophen, and the Risk of Cardiovascular Events. Circulation 2006; 113: 000-000. www.circulationaha.org




 Дата обновления: 22/03/06