ഀഀ
Центр атеросклероза НИИ физико-химической медицины МЗ РФ
㰀戀爀㸀㰀椀㸀᠀㴄䈄㔄䀄㴄㔄䈄ⴄ㈀㔄䀄䄄㠄伄 䄀䈄〄䈄䰄㠄 㸀㼄䌄㬄㠄㨄㸄㈄〄㴄㴄㸄㤄 ㈀ 㘀䌄䀄㴄〄㬄㔄 ᨀ〄䀄㐄㠄㸄㬄㸄㌄㠄伄㰄⼀椀㸀ഀഀ
㰀瀀㸀㰀戀㸀␀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄㰄⼀戀㸀㰀⼀瀀㸀ഀഀ
Фенофибрат был введен в клиническую практику 1975 году. Представляет собой феноксимасляную кислоту и является пролекарством, которое после абсорбции в желудочно-кишечном тракте подвергается гидролизу эстеразами тканей и плазмы и превращается в главный активный метаболит – фенофиброевую кислоту [1] . Форма фенофибрата длительного действия (обусловленного микронизацией), отличается от короткодействующей повышенной биодоступностью и меньшей вариацией абсорбции. Максимальная концентрация микронизированного фенофибрата в плазме достигается через 4 часа после приема внутрь. Период полу жизни в плазме составляет 20 часов и не зависит от дозы препарата [2] . Около 60% принятой дозы выводится в течение 24 часов. Через 72 часа после однократного приема, препарат в плазме не определяется. Клиренс фенофибрата осуществляется, в основном, почками (85-90%); экскреция с калом варьирует в зависимости от скорости абсорбции. У лиц с тяжелым нарушением функции почек клиренс фенофибрата снижен, период полу жизни удлинен и его нельзя назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек. Больным с легкими и умеренными нарушениями функции почек рекомендуется назначать меньшие дозы фенофибрата. Фенофибрат противопоказан для применения у детей.
㰀瀀 愀氀椀最渀㴀樀甀猀琀椀昀礀㸀␀㔄㴄㸄䐄㠄䀄㸄㔄㈄〄伄 㨀㠄䄄㬄㸄䈄〄 㼀䀄㸄䜄㴄㸄 䄀㈄伄㜄䬄㈄〄㔄䈄䄄伄 䄀 㔄㬄㨄〄㰄㠄 㼀㬄〄㜄㰄䬄Ⰴ ㈀ 㸀䄄㴄㸄㈄㴄㸄㰄 䄀 㬄䰄䌄㰄㠄㴄㸄㰄 ⠀㤀㤀Ⰰ㘀ⴀ㤀㤀⸀㠀─⤀ 㠀 㰀㸄㘄㔄䈄 ㈀䬄䈄㔄䄄㴄伄䈄䰄 㴀㔄㨄㸄䈄㸄䀄䬄㔄 㼀䀄㔄㼄〄䀄〄䈄䬄Ⰴ ㈀ 䜀〄䄄䈄㴄㸄䄄䈄㠄 㴀㔄㼄䀄伄㰄䬄㔄 㴄䈄㠄㨄㸄〄㌄䌄㬄伄㴄䈄䬄Ⰴ 㨀㸄䈄㸄䀄䬄㔄 䈀㸄㘄㔄 䄀㈄伄㜄䬄㈄〄丄䈄䄄伄 䄀 㔄㬄㨄〄㰄㠄 㼀㬄〄㜄㰄䬄⸄ ✀㔄䀄㔄㜄 䴀䈄㸄䈄 㰀㔄䔄〄㴄㠄㜄㰄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄 㼀㸄䈄㔄㴄䘄㠄䀄䌄㔄䈄 㐀㔄㤄䄄䈄㈄㠄㔄 㴄䈄㠄㨄㸄〄㌄䌄㬄伄㴄䈄㸄㈄Ⰴ 㼀䀄㠄㴄㠄㰄〄㔄㰄䬄䔄 ㈀㴄䌄䈄䀄䰄 㠀 㼀㸄㈄䬄䠄〄㔄䈄 䀀㠄䄄㨄 䀀〄㜄㈄㠄䈄㠄伄 ㌀㔄㰄㸄䀄䀄〄㌄㠄䜄㔄䄄㨄㠄䔄 㸀䄄㬄㸄㘄㴄㔄㴄㠄㤄⸄ ἀ㸄䈄㔄㴄䘄㠄䀄㸄㈄〄㴄㠄㔄 㐀㔄㤄䄄䈄㈄㠄伄 㴄䈄㠄㨄㸄〄㌄䌄㬄伄㴄䈄㸄㈄ 䄀㸄䔄䀄〄㴄伄㔄䈄䄄伄 㸄㬄㔄㔄 㠀 㐀㴄㔄㤄 㼀㸄䄄㬄㔄 㼀䀄㔄㨄䀄〄䤄㔄㴄㠄伄 㬀㔄䜄㔄㴄㠄伄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄㸄㰄⸄ ἀ䀄㠄 䄀㸄㈄㰄㔄䄄䈄㴄㸄㰄 㼀䀄㠄㰄㔄㴄㔄㴄㠄㠄 䄀 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄㸄㰄Ⰴ 㐀㸄㜄〄 㴄䈄㠄㨄㸄〄㌄䌄㬄伄㴄䈄㸄㈄ 㐀㬄伄 㼀䀄㠄㔄㰄〄 ㈀㴄䌄䈄䀄䰄 㐀㸄㬄㘄㴄〄 䬄䈄䰄 䄀㴄㠄㘄㔄㴄〄 㴀〄 䈀䀄㔄䈄䰄⸄ ␀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄Ⰴ 䈀〄㨄㘄㔄 㨀〄㨄 㠀 㐀䀄䌄㌄㠄㔄 䐀㠄䀄〄䈄䬄Ⰴ 㰀㔄䈄〄㸄㬄㠄㜄㠄䀄䌄丄䈄䄄伄 䜀㔄䀄㔄㜄 䘀㠄䈄㸄䔄䀄㸄㰄 ㌀䄀㐀 㼀㔄䜄㔄㴄㠄⸄ ഀഀ
Влияние на уровни липидов и липопротеинов
㰀瀀 愀氀椀最渀㴀樀甀猀琀椀昀礀㸀␀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄 ⴀ 㐀〄㈄㴄㸄 ⠀䄀 㨀㸄㴄䘄〄 㜀 ⴀ䔀 ㌀㸄㐄㸄㈄ ㈀ ㈀㔄㨄〄⤄ 㼀䀄㠄㰄㔄㴄伄㔄㰄䬄㤄 㠀Ⰴ 䄀㸄㸄䈄㈄㔄䈄䄄䈄㈄㔄㴄㴄㸄Ⰴ 㐀㸄㈄㸄㬄䰄㴄㸄 䔀㸄䀄㸄䠄㸄 㠀㜄䌄䜄㔄㴄㴄䬄㤄 㼀䀄㔄㐄䄄䈄〄㈄㠄䈄㔄㬄䰄 ㌀䀄䌄㼄㼄䬄 䐀㠄䀄〄䈄㸄㈄Ⰴ 䔀〄䀄〄㨄䈄㔄䀄㠄㜄䌄丄䤄㠄㤄䄄伄 ㈀䬄䀄〄㘄㔄㴄㴄䬄㰄 ㌀㠄㼄㸄䈄䀄㠄㌄㬄㠄䘄㔄䀄㠄㐄㔄㰄㠄䜄㔄䄄㨄㠄㰄 㠀 ㌀㠄㼄㸄䔄㸄㬄㔄䄄䈄㔄䀄㠄㴄㔄㰄㠄䜄㔄䄄㨄㠄㰄 㐀㔄㤄䄄䈄㈄㠄㔄㰄 㠀 䄀㼄㸄䄄㸄㴄㸄䄄䈄䰄丄 㼀㸄㈄䬄䠄〄䈄䰄 䌀䀄㸄㈄㔄㴄䰄 ─℄ ᬀሄἄ⸄ഀഀ
Гиполипидемическая активность и переносимость фенофибрата изучены в ряде довольно крупных исследований. Одно из них – открытое многоцентровое исследование, проведенное в Бельгии [3] . В исследование вошли 1334 мужчины и женщины в возрасте 18-70 лет с гиперлипидемией - уровнем общего ХС ≥6,46 ммоль/л и/или триглицеридов ≥2,3 ммоль/л. После трехмесячного диетического периода пациенты принимали микронизированный фенофибрат по 200 мг в день однократно в течение 6 месяцев. К концу исследования по сравнению с исходным уровнем достоверно (p<0,0001) снизились средние значения общего ХС - на 19,8%, триглицеридов – на 36,6%, ХС ЛНП - на 24,4%, и увеличилась концентрация ХС ЛВП на 15,2%. Динамика липидных показателей была большей у лиц с более выраженными исходными нарушениями: уровень ХС ЛВП у лиц с низким его содержанием в крови (≤0,9 ммоль/л) увеличился на 37,9%, снижение концентрации триглицеридов при уровне более 3,4 ммоль/л составило 53,7%.
㰀瀀 愀氀椀最渀㴀樀甀猀琀椀昀礀㸀ᨀ䀄䌄㼄㴄㸄㔄 㸀䈄㨄䀄䬄䈄㸄㔄 㴀㔄䄄䀄〄㈄㴄㠄䈄㔄㬄䰄㴄㸄㔄 㠀䄄䄄㬄㔄㐄㸄㈄〄㴄㠄㔄 㼀㸄 㠀㜄䌄䜄㔄㴄㠄丄 䴀䐄䐄㔄㨄䈄㠄㈄㴄㸄䄄䈄㠄 㠀 㼀㔄䀄㔄㴄㸄䄄㠄㰄㸄䄄䈄㠄 ㈀ 㴀㔄㐄㔄㬄䰄㴄㸄㌄㸄 㼀䀄㠄㰄㔄㴄㔄㴄㠄伄 㰀㠄㨄䀄㸄㴄㠄㜄㠄䀄㸄㈄〄㴄㴄㸄㌄㸄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 ⠀㈀ 㰀㌄ ㈀ 䄀䌄䈄㨄㠄⤄ 㼀䀄㸄㈄㔄㐄㔄㴄㸄 ㈀ ጀ㔄䀄㰄〄㴄㠄㠄 嬀㐀崀 ⸀ ሀ 㼀䀄㸄㌄䀄〄㰄㰄䌄 㰀㸄㴄㠄䈄㸄䀄㠄㴄㌄〄 ㈀㸄䠄㬄㠄 㤀㠀㠀㐀 㼀〄䘄㠄㔄㴄䈄〄 䄀 䌀䀄㸄㈄㴄伄㰄㠄 ─℄ ᬀᴄἄ ☀最攀㬀㐀Ⰰ 㰀㰄㸄㬄䰄⼄㬀 㠀⼄㠀㬄㠄 䈀䀄㠄㌄㬄㠄䘄㔄䀄㠄㐄㸄㈄ 㸀㈀Ⰰ㠀 㰀㰄㸄㬄䰄⼄㬀⸄ က㴄〄㬄㠄㜄 䴀䐄䐄㔄㨄䈄㠄㈄㴄㸄䄄䈄㠄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 㼀䀄㸄㈄㔄㐄㔄㴄 䌀 㤀㔀 ㌀䔀 㼀〄䘄㠄㔄㴄䈄㸄㈄⸄ ἀ䀄㠄㔄㰄 㰀㠄㨄䀄㸄㴄㠄㜄㠄䀄㸄㈄〄㴄㴄㸄㌄㸄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 ㈀ 㐀㸄㜄㔄 ㈀ 㰀㌄⼄ 䄀䌄䈄㨄㠄 ㈀ 䈀㔄䜄㔄㴄㠄㔄 ㈀ 㴀㔄㐄㔄㬄䰄 䄀㸄㼄䀄㸄㈄㸄㘄㐄〄㬄䄄伄 䄀㴄㠄㘄㔄㴄㠄㔄㰄 㸀䤄㔄㌄㸄 ─℄ 㴀〄 ㈀ ─Ⰰ ─℄ ᬀᴄἄ ጀ†㴀〄 ㈀㔀─Ⰰ 䈀䀄㠄㌄㬄㠄䘄㔄䀄㠄㐄㸄㈄ ጀ†㴀〄 ㈀㠀─ 㠀 䀀㸄䄄䈄㸄㰄 㨀㸄㴄䘄㔄㴄䈄䀄〄䘄㠄㠄 ─℄ ᬀሄἄ 㴀〄 ㈀㌀─⸀ ᐀㠄㴄〄㰄㠄㨄〄 㬀㠄㼄㠄㐄㸄㈄ 㠀 㬀㠄㼄㸄㼄䀄㸄䈄㔄㠄㴄㸄㈄ 㜀〄㈄㠄䄄㔄㬄〄 㸀䈄 㠀䔄 㠀䄄䔄㸄㐄㴄䬄䔄 㜀㴄〄䜄㔄㴄㠄㤄 㠀 㴀〄㠄㸄㬄䰄䠄㠄㤄 䴀䐄䐄㔄㨄䈄 㰀㠄㨄䀄㸄㴄㠄㜄㠄䀄㸄㈄〄㴄㴄㸄㌄㸄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 㴀〄 䌀䀄㸄㈄㴄㠄 䈀䀄㠄㌄㬄㠄䘄㔄䀄㠄㐄㸄㈄ ⠀䄀㴄㠄㘄㔄㴄㠄㔄 㴀〄 ㌀㤀Ⰰ㠀─⤀Ⰰ ─℄ ᬀᴄἄ ⠀䄀㴄㠄㘄㔄㴄㠄㔄 㴀〄 ㌀㈀Ⰰ㔀─⤀ 㠀 ─℄ ᬀሄἄ ⠀㼀䀄㠄䀄㸄䄄䈄 㴀〄 㐀㔀Ⰰ㠀─⤀ 䬄㬄 㸀䈄㰄㔄䜄㔄㴄 䌀 㼀〄䘄㠄㔄㴄䈄㸄㈄ 䄀 㴀〄㠄㸄㬄㔄㔄 ㈀䬄䄄㸄㨄㠄㰄㠄 㜀㴄〄䜄㔄㴄㠄伄㰄㠄 䴀䈄㠄䔄 㼀㸄㨄〄㜄〄䈄㔄㬄㔄㤄㨄 䈀䀄㠄㌄㬄㠄䘄㔄䀄㠄㐄㸄㈄ ⠀☀最攀㬀㈀Ⰰ㠀 㰀㰄㸄㬄䰄⼄㬀⤄Ⰰ ─℄ ᬀᴄἄ ⠀☀最攀㬀㔀Ⰰ㐀 㰀㰄㸄㬄䰄⼄㬀⤄ 㠀 䌀 㬀㠄䘄 䄀 䌀䀄㸄㈄㴄㔄㰄 ─℄ ᬀሄἄ 㰀 Ⰰ㤀 㰀㰄㸄㬄䰄⼄㬀⸄ ἀ䀄㠄 䀀㔄䈄䀄㸄䄄㼄㔄㨄䈄㠄㈄㴄㸄㰄 㴄〄㬄㠄㜄㔄 䀀㔄㜄䌄㬄䰄䈄〄䈄㸄㈄ 㠀䄄䄄㬄㔄㐄㸄㈄〄㴄㠄伄 ㈀ 㜀〄㈄㠄䄄㠄㰄㸄䄄䈄㠄 㸀䈄 䈀㠄㼄〄 ㌀㠄㼄㔄䀄㬄㠄㼄㠄㐄㔄㰄㠄㠄 ⠀䈀〄㬄㠄䘄〄 ⤀ ㈀䬄伄䄄㴄㠄㬄㸄䄄䰄Ⰴ 䜀䈄㸄 㰀〄㨄䄄㠄㰄〄㬄䰄㴄㸄㔄 䄀㴄㠄㘄㔄㴄㠄㔄 䌀䀄㸄㈄㴄伄 䈀䀄㠄㌄㬄㠄䘄㔄䀄㠄㐄㸄㈄ 㐀㸄䄄䈄㠄㌄㴄䌄䈄㸄 䌀 㬀㠄䘄 䄀 䤀嘀 㠀 䤀䤀戀 䈀㠄㼄㸄㰄 ㌀㠄㼄㔄䀄㬄㠄㼄㠄㐄㔄㰄㠄㠄 ⠀ⴀ㐀㈀Ⰰ㜀─ 㠀 ⴀ㌀㌀Ⰰ㘀─ 䄀㸄㸄䈄㈄㔄䈄䄄䈄㈄㔄㴄㴄㸄⤄Ⰰ ─℄ ᬀᴄἄ ⴀ 䌀 㸄㬄䰄㴄䬄䔄 䄀㸄 䤀䤀愀 䈀㠄㼄㸄㰄 ㌀㠄㼄㔄䀄㬄㠄㼄㠄㐄㔄㰄㠄㠄 ⠀㴀〄 ㈀㤀Ⰰ㈀─⤀⸀ ⌀ 㸄㬄䰄㴄䬄䔄 䄀 䄀〄䔄〄䀄㴄䬄㰄 㐀㠄〄㔄䈄㸄㰄 ⠀渀㴀㌀㜀㤀⤀ 㠀 㰀㔄䈄〄㸄㬄㠄䜄㔄䄄㨄㠄㰄 䄀㠄㴄㐄䀄㸄㰄㸄㰄 ⠀渀㴀㔀㐀㘀⤀ 㨀㸄㴄䘄㔄㴄䈄䀄〄䘄㠄伄 䈀䀄㠄㌄㬄㠄䘄㔄䀄㠄㐄㸄㈄ 䄀㴄㠄㜄㠄㬄㸄䄄䰄 㴀〄 ㌀ Ⰰ 㠀 ㌀ Ⰰ㐀 ─ 䄀㸄㸄䈄㈄㔄䈄䄄䈄㈄㔄㴄㴄㸄⸄ ᄀ㬄〄㌄㸄㼄䀄㠄伄䈄㴄䬄㤄 䴀䐄䐄㔄㨄䈄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 㴀〄 䌀䀄㸄㈄㔄㴄䰄 ─℄ ᬀሄἄ 䬄㬄 ㈀䬄䀄〄㘄㔄㴄 䄀䀄㔄㐄㠄 㨀䌄䀄伄䤄㠄䔄 ⠀㈀㔀Ⰰ─⤀Ⰰ 䌀 㸄㬄䰄㴄䬄䔄 䄀〄䔄〄䀄㴄䬄㰄 㐀㠄〄㔄䈄㸄㰄 㠀 㰀㔄䈄〄㸄㬄㠄䜄㔄䄄㨄㠄㰄 䄀㠄㴄㐄䀄㸄㰄㸄㰄 ⠀㈀㐀─ 㠀 ㈀㔀─ 䄀㸄㸄䈄㈄㔄䈄䄄䈄㈄㔄㴄㴄㸄⤄⸀ഀഀ
Таблица 1. Динамика ( %) уровней липидов и липопротеинов при терапии фенофибратом в зависимости от типа гиперлипидемий*
Влияние на резистентность к инсулину и уровень мочевой кислоты
㰀瀀 愀氀椀最渀㴀樀甀猀琀椀昀礀㸀␀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄 㸀㨄〄㜄䬄㈄〄㔄䈄 㬄〄㌄㸄㼄䀄㠄伄䈄㴄㸄㔄 㐀㔄㤄䄄䈄㈄㠄㔄 㴀〄 㰀㴄㸄㌄㠄㔄 㨀㸄㰄㼄㸄㴄㔄㴄䈄䬄 㰀㔄䈄〄㸄㬄㠄䜄㔄䄄㨄㸄㌄㸄 䄀㠄㴄㐄䀄㸄㰄〄⸄ ሀ 㼀䀄㸄䄄䈄㸄㰄 㸀䈄㨄䀄䬄䈄㸄㰄 㠀䄄䄄㬄㔄㐄㸄㈄〄㴄㠄㠄 㼀䀄㠄㰄㔄㴄㔄㴄㠄㔄 㰀㠄㨄䀄㸄㴄㠄㜄㠄䀄㸄㈄〄㴄㴄㸄㌄㸄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 ㈀ 㰀㌄ 䀀〄㜄 ㈀ 㐀㔄㴄䰄 ㈀ 䈀㔄䜄㔄㴄㠄㔄 ㈀ 㴀㔄㐄㔄㬄䰄 䌀 ㌀㜀 㰀䌄㘄䜄㠄㴄 䄀 㰀㔄䈄〄㸄㬄㠄䜄㔄䄄㨄㠄㰄 䄀㠄㴄㐄䀄㸄㰄㸄㰄 䄀㸄㼄䀄㸄㈄㸄㘄㐄〄㬄䄄伄 㐀㸄䄄䈄㸄㈄㔄䀄㴄䬄㰄 䄀㴄㠄㘄㔄㴄㠄㔄㰄 㨀㸄㴄䘄㔄㴄䈄䀄〄䘄㠄㠄 㠀㴄䄄䌄㬄㠄㴄〄 㴀〄䈄㸄䤄〄㨄 ⠀㴀〄 ㈀㘀Ⰰ㠀─Ⰰ 瀀㰀 Ⰰ ⤀ 㠀 䜀㔄䀄㔄㜄 ㈀ 䜀〄䄄〄 㼀㸄䄄㬄㔄 㼀䀄㠄㔄㰄〄 ㌀㬄丄㨄㸄㜄䬄 ㈀㴄䌄䈄䀄䰄 ⠀㴀〄 㠀Ⰰ㜀─ 瀀㰀 Ⰰ 㔀⤀ ㈀ 䔀㸄㐄㔄 ㌀㬄丄㨄㸄㜄㸄䈄㸄㬄㔄䀄〄㴄䈄㴄㸄㌄㸄 䈀㔄䄄䈄〄Ⰴ 㐀㸄䄄䈄㸄㈄㔄䀄㴄㸄 䄀㴄㠄㜄㠄㬄㠄䄄䰄 䄀䀄㔄㐄㴄㠄㔄 㜀㴄〄䜄㔄㴄㠄伄 䄀㠄䄄䈄㸄㬄㠄䜄㔄䄄㨄㸄㌄㸄 㠀 㐀㠄〄䄄䈄㸄㬄㠄䜄㔄䄄㨄㸄㌄㸄 䀄䈄㔄䀄㠄〄㬄䰄㴄㸄㌄㸄 㐀〄㈄㬄㔄㴄㠄伄 ⠀㴀〄 㠀 ─ 䄀㸄㸄䈄㈄㔄䈄䄄䈄㈄㔄㴄㴄㸄Ⰴ 瀀㰀 Ⰰ ⤀ 嬀㈀ 崀 ⸀ ሀ 㐀䀄䌄㌄㸄㤄 䀀〄㸄䈄㔄 㼀㸄㨄〄㜄〄㴄㸄 ㈀㬄㠄伄㴄㠄㔄 㼀䀄㠄㰄㔄㴄㔄㴄㠄伄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 ㈀ 䈀㔄䜄㔄㴄㠄㔄 㘀 㰀㔄䄄伄䘄㔄㈄ 㴀〄 䜀䌄㈄䄄䈄㈄㠄䈄㔄㬄䰄㴄㸄䄄䈄䰄 㨀 㠀㴄䄄䌄㬄㠄㴄䌄 䌀 ㈀㌀ 㰀䌄㘄䜄㠄㴄 㔄㜄 䄀〄䔄〄䀄㴄㸄㌄㸄 㐀㠄〄㔄䈄〄Ⰴ 䄀 㴀㠄㜄㨄㠄㰄 䌀䀄㸄㈄㴄㔄㰄 ─℄ ᬀሄἄ 㠀 ㈀䬄䄄㸄㨄㠄㰄 ጀ†─℄ ᬀḄᴄἄ 嬀㈀崀 ⸀ Ḁ 䜀䌄㈄䄄䈄㈄㠄䈄㔄㬄䰄㴄㸄䄄䈄㠄 㨀 㠀㴄䄄䌄㬄㠄㴄䌄 䄀䌄㐄㠄㬄㠄 㼀㸄 㨀㸄㴄䘄㔄㴄䈄䀄〄䘄㠄㠄 㠀㴄䄄䌄㬄㠄㴄〄 㴀〄䈄㸄䤄〄㨄Ⰴ 䜀㔄䀄㔄㜄 㠀 䜀㔄䀄㔄㜄 ㈀ 䜀〄䄄〄 㼀㸄䄄㬄㔄 㼀䀄㠄㔄㰄〄 ㌀㬄丄㨄㸄㜄䬄 ㈀㴄䌄䈄䀄䰄⸄ ሀ 䔀㸄㐄㔄 㠀䄄䄄㬄㔄㐄㸄㈄〄㴄㠄伄 㰀〄䄄䄄〄 䈀㔄㬄〄Ⰴ 䐀㠄㜄㠄䜄㔄䄄㨄〄伄 㨄䈄㠄㈄㴄㸄䄄䈄䰄Ⰴ 䌀䀄㸄㈄㔄㴄䰄 ㌀㬄丄㨄㸄㜄䬄 㐀㸄䄄䈄㸄㈄㔄䀄㴄㸄 㴀㔄 㠀㜄㰄㔄㴄㠄㬄㠄䄄䰄⸄ ✀㔄䀄㔄㜄 㘀 㰀㔄䄄伄䘄㔄㈄ 㼀䀄㠄㰄㔄㴄㔄㴄㠄伄 㰀㠄㨄䀄㸄㴄㠄㜄㠄䀄㸄㈄〄㴄㴄㸄㌄㸄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 䌀䀄㸄㈄㔄㴄䰄 㠀㴄䄄䌄㬄㠄㴄〄 䜀㔄䀄㔄㜄 ㈀ 䜀〄䄄〄 㼀㸄䄄㬄㔄 㼀䀄㠄㔄㰄〄 ㌀㬄丄㨄㸄㜄䬄 䄀㴄㠄㜄㠄㬄䄄伄 䄀 Ⰰ㜀㤀 ☀⌀㜀㜀㬀 㐀㈀Ⰰ㜀㤀 㰀㨄ᔄ㐄⼄㬀 㐀㸄 㔀㐀⸀㔀㘀 ☀⌀㜀㜀㬀 ㈀㔀⸀㐀㌀ 㰀㨄ᔄ㐄⼄㬀 ⠀䀀㰄 Ⰰ 㔀⤀⸀ ഀഀ
Еще одним компонентом метаболического синдрома считается увеличение концентрации мочевой кислоты в крови. Показано, что прием фенофибрата сопровождается достоверным снижением содержания мочевой кислоты [5]. У 25 пациентов (15 мужчин и 10 женщин) в возрасте 21-66 лет с артериальной гипертонией, у которых был повышен уровень мочевой кислоты в крови (>7 мг/дл), через 8 недель приема микронизированного фенофибрата в дозе 200 мг в день уровень мочевой кислоты снизился (с 7.6±0.55 до 5.6± 0.5 мг/дл, p < 0,0001) за счет увеличения почти вдвое её экскреции (с 6.5±1.8% до 12.2±4%, p < 0,0001) [22] .
㰀瀀㸀㰀戀㸀ሀ㬄㠄伄㴄㠄㔄 㴀〄 㨀㸄㴄䘄㔄㴄䈄䀄〄䘄㠄丄 䐀㠄䀄㠄㴄㸄㌄㔄㴄〄㰄⼀戀㸀㰀⼀瀀㸀ഀഀ
Высокий уровень фибриногена - один из тех факторов, который ассоциируется с повышенным риском ИБС [23] . Фенофибрат, также как и другие производные фиброевой кислоты, снижает концентрацию фибриногена. Снижение концентрации фибриногена на 7,5% показано в открытом Бельгийском исследовании [3]. Прием Фенофибрата 100 мг 3 раза в день в течение 4х месяцев у больных с первичной гиперхолестеринемией сопровождался достоверным снижением концентрации фибриногена в крови на 9% через один месяц и на 16% - через четыре месяца [24] . В контролируемом исследовании длительностью 2 года у 40 мужчин и 40 женщин, из которых половина получала фенофибрат, а другая - служила контролем, терапия фенофибратом ассоциировалась с достоверным снижением концентрации фибриногена на 15% (P < 0,0001) [25] .
㰀瀀㸀㰀戀㸀᐀㔄㤄䄄䈄㈄㠄㔄 㴀〄 䐀〄㨄䈄㸄䀄䬄 ㈀㸄䄄㼄〄㬄㔄㴄㠄伄㰄⼀戀㸀㰀⼀瀀㸀ഀഀ
Неспецифическому воспалительному процессу придается важное значение в патогенезе атеросклероза. По экспериментальным данным, фибраты, через активацию PPAR-a оказывают антиатерогенное действие, возможно не связанное непосредственно с их гиполипидемическим эффектом. Например, они подавляют активацию эндотелиальных клеток под воздействием провоспалительных цитокинов и снижают образование тканевого фактора в макрофагах [26,27] , . В экспериментальной работе Staels B. с соавторами обнаружили экспрессию PPAR-a в гладко-мышечных клетках аорты человека и показали, что фенофибрат через активацию PPAR-a, ингибирует индуцированный интерлейкином-1 синтез интерлейкина-6 и экспрессию циклооксигеназы-2 [28] . Прием микронизированного фенофибрата в течение 1 месяца у 10 пациентов со IIb типом гиперлипидемии сопровождался снижением концентрации фактора некроза опухоли легких (TNF-a) с 19,2±1,6 пгр/мл до 9,2±1,.0 пгр/мл, (p< 0,01) и -интерферона - с 44,4 ± 5,3 пгр/мл до 24,8± 2,9 пгр/мл (p < 0,01) [29] . В другой работе 38 практически здоровых мужчин в возрасте 49±5 лет были рандомизированы к приему в течение 12 недель фенофибрата в дозе 250 мг в день или церивастатина в дозе 0,2-0,4 мг в день. В группе церивастатина С-реактивный белок снизился с 2,20 до 0,80 мг/дл (p=0.001). Прием фенофибрата сопровождался снижением С-реактивного белка с 1,60 до 1,10 мг/л (p=0,03) [30] . Снижение концентрации С-реактивного белка в группе церивастатина было более выраженным, чем в группе фенофибрата (p=0,04).
㰀瀀㸀㰀戀㸀ሀ㬄㠄伄㴄㠄㔄 㴀〄 䌀䀄㸄㈄㔄㴄䰄 ㌀㸄㰄㸄䘄㠄䄄䈄㔄㠄㴄〄㰄⼀戀㸀㰀⼀瀀㸀ഀഀ
Известно, что высокая концентрация гомоцистеина в крови ассоциируется с повышенным риском ИБС [81] . Имеются сообщения об увеличении содержания гомоцистеина в плазме при приеме фибратов [32] . В рандомизированном в параллельных группах исследовании у 29 больных с комбинированной гиперлипидемией, получающих фенофибрат, через 6 месяцев терапии концентрация гомоцистеина в плазме увеличилась на 35,8 % ( р<0,0001) [33] .
㰀瀀㸀㰀戀㸀ἀ㔄䀄㔄㴄㸄䄄㠄㰄㸄䄄䈄䰄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄㰄⼀戀㸀㰀⼀瀀㸀ഀഀ
Фибраты в большинстве случаев хорошо переносятся, но все препараты этой группы повышают литогенные свойства желчи, увеличивая вероятность развития желче-каменной болезни [34] . Нежелательные эффекты фенофибрата включают в основном явления со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсия с тошнотой, боли в желудке, повышенный риск развития холелитиаза), кожные симптомы (сыпь, зуд). Реже отмечаются жалобы на головокружение, головные боли, общую слабость. Повышение активности трансаминаз, хотя и умеренное и преходящее, требует контроля каждые три месяца в течение первого года приема фенофибрата, затем один раз в год. Лечение должно быть прекращено при превышении уровней АСТ и АЛТ более чем в 3 раза от нормативных значений. Фенофибрат противопоказан для применения у детей.
㰀瀀 愀氀椀最渀㴀樀甀猀琀椀昀礀㸀℀㸄 䄀䈄㸄䀄㸄㴄䬄 㰀䬄䠄㔄䜄㴄㸄㤄 䄀㠄䄄䈄㔄㰄䬄 ㈀㸄㜄㰄㸄㘄㴄㸄 䀀〄㜄㈄㠄䈄㠄㔄㨄 㰀㠄〄㬄䰄㌄㠄㠄Ⰴ 㰀䬄䠄㔄䜄㴄㸄㤄 䄀㬄〄㸄䄄䈄㠄Ⰴ 䄀䌄㐄㸄䀄㸄㌄ 㰀䬄䠄䘄⸄ ⴀ䈄㠄 伀㈄㬄㔄㴄㠄伄Ⰴ 㨀〄㨄 㼀䀄〄㈄㠄㬄㸄Ⰴ 㴀㔄 䈀伄㘄㔄㬄䬄㔄 㠀 㴀㸄䄄伄䈄 㸀䀄〄䈄㠄㰄䬄㤄 䔀〄䀄〄㨄䈄㔄䀄⸄ ᴀ〄㠄㸄㬄㔄㔄 䄀㔄䀄䰄㔄㜄㴄䬄㰄 㸀䄄㬄㸄㘄㴄㔄㴄㠄㔄㰄 伀㈄㬄伄㔄䈄䄄伄 䀀〄㐄㸄㰄㠄㸄㬄㠄㜄Ⰴ 㐀㬄伄 㨀㸄䈄㸄䀄㸄㌄㸄 䔀〄䀄〄㨄䈄㔄䀄㴄䬄 㠀㴄䈄㔄㴄䄄㠄㈄㴄〄伄 㰀㠄〄㬄䰄㌄㠄伄Ⰴ 㰀䬄䠄㔄䜄㴄〄伄 䄀㬄〄㸄䄄䈄䰄Ⰴ ㈀ 䈀伄㘄㔄㬄䬄䔄 䄀㬄䌄䜄〄伄䔄 ⴀ 䀀〄㜄㈄㠄䈄㠄㔄 㼀㸄䜄㔄䜄㴄㸄㤄 㴀㔄㐄㸄䄄䈄〄䈄㸄䜄㴄㸄䄄䈄㠄⸄ ᴀ㔄㨄㸄䈄㸄䀄䬄㔄 㜀〄㸄㬄㔄㈄〄㴄㠄伄Ⰴ 䈀〄㨄㠄㔄 㨀〄㨄㨄 㼀㸄䜄㔄䜄㴄〄伄 㴀㔄㐄㸄䄄䈄〄䈄㸄䜄㴄㸄䄄䈄䰄Ⰴ ㌀㠄㼄㸄䈄㠄䀄㔄㸄㜄Ⰴ ㌀㠄㼄㸄〄㬄䰄䌄㰄㠄㴄㔄㰄㠄伄 㼀䀄㠄㈄㸄㐄伄䈄 㨀 㼀㸄㈄䬄䠄㔄㴄㠄丄 㨀㸄㴄䘄㔄㴄䈄䀄〄䘄㠄㠄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 ㈀ 㨀䀄㸄㈄㠄 㠀 㰀㸄㌄䌄䈄 䄀㼄㸄䄄㸄䄄䈄㈄㸄㈄〄䈄䰄 䀀〄㜄㈄㠄䈄㠄丄 㰀䬄䠄㔄䜄㴄㸄㤄 㼀〄䈄㸄㬄㸄㌄㠄㠄⸄ ഀഀ
Клинические исследования с фенофибратом
䐀䄀䤀匀㰀⼀戀㸀㰀⼀瀀㸀ഀഀ
Первое завершенное рандомизированное плацебо контролируемое исследование с применением фенофибрата – это DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) . Оно было организовано ВОЗ с целью определить, может ли коррекция дислипидемии у больных с диабетом 2 типа с помощью фенофибрата повлиять на прогрессирование коронарного атеросклероза [37] .
㰀瀀 愀氀椀最渀㴀樀甀猀琀椀昀礀㸀က㨄䈄䌄〄㬄䰄㴄㸄䄄䈄䰄 㨀㸄䀄䀄㔄㨄䘄㠄㠄 ㈀䬄䄄㸄㨄㸄㌄㸄 䀀㠄䄄㨄〄 䄀㔄䀄㐄㔄䜄㴄㸄ⴄ䄀㸄䄄䌄㐄㠄䄄䈄䬄䔄 㸀䄄㬄㸄㘄㴄㔄㴄㠄㤄 䌀 㸄㬄䰄㴄䬄䔄 䄀 㐀㠄〄㔄䈄㸄㰄 㴀㔄 ㈀䬄㜄䬄㈄〄㔄䈄 䄀㸄㰄㴄㔄㴄㠄㤄⸄ ᴀ〄䀄䌄䠄㔄㴄㠄㔄 㬀㠄㼄㠄㐄㴄㸄㌄㸄 㸀㰄㔄㴄〄 㸀㐄㠄㴄 㠀㜄 ㈀㔄㐄䌄䤄㠄䔄 䐀〄㨄䈄㸄䀄㸄㈄ 䀀㠄䄄㨄〄 ㈀䬄䄄㸄㨄㸄㤄 㜀〄㸄㬄㔄㈄〄㔄㰄㸄䄄䈄㠄 㠀 䄀㰄㔄䀄䈄㴄㸄䄄䈄㠄 㸀䈄 䄀㈄伄㜄〄㴄㴄䬄䔄 䄀 䈄㔄䀄㸄䄄㨄㬄㔄䀄㸄㜄㸄㰄 㜀〄㸄㬄㔄㈄〄㴄㠄㤄Ⰴ ㈀ 䈀㸄㰄 䜀㠄䄄㬄㔄 㠀 䌀 㸄㬄䰄㴄䬄䔄 䄀 㐀㠄〄㔄䈄㸄㰄⸄ ᴀ〄 㐀㸄㬄丄 㸀䌄䄄㬄㸄㈄㬄㔄㴄㴄䬄䔄 䈄㔄䀄㸄䄄㨄㬄㔄䀄㸄㜄㸄㰄 㜀〄㸄㬄㔄㈄〄㴄㠄㤄 㼀䀄㠄䔄㸄㐄㠄䈄䄄伄 㜀㔀─ ㈀䄄㔄䔄 ㌀㸄䄄㼄㠄䈄〄㬄㠄㜄〄䘄㠄㤄 㼀㸄 㼀㸄㈄㸄㐄䌄 㸀䄄㬄㸄㘄㴄㔄㴄㠄㤄 㠀 㠀 ─ 㸀䤄㔄㤄 䄀㰄㔄䀄䈄㴄㸄䄄䈄㠄 㸄㬄䰄㴄䬄䔄 䄀〄䔄〄䀄㴄䬄㰄 㐀㠄〄㔄䈄㸄㰄 ㈀ 䈀㠄㼄〄⸄ ᄀ㸄㬄㔄㔄 㼀㸄㬄㸄㈄㠄㴄䬄 㸄㬄䰄㴄䬄䔄 䄀 ㈀㴄㸄㈄䰄 ㈀䬄伄㈄㬄㔄㴄㴄䬄㰄 䄀〄䔄〄䀄㴄䬄㰄 㐀㠄〄㔄䈄㸄㰄 㠀㰄㔄丄䈄 ᠀ᄄ℄ 嬀㌀㠀崀 ⸀ ∀〄㨄㠄㰄 㸀䀄〄㜄㸄㰄Ⰴ 㼀䀄㸄䐄㠄㬄〄㨄䈄㠄㨄〄 䄀㔄䀄㐄㔄䜄㴄㸄ⴄ䄀㸄䄄䌄㐄㠄䄄䈄䬄䔄 㸀䄄㬄㸄㘄㴄㔄㴄㠄㤄 ⴀ 㸀䄄㴄㸄㈄㴄〄伄 㼀䀄㸄㬄㔄㰄〄 㼀䀄㠄 㐀㠄〄㔄䈄㔄⸄ ഀഀ
Благоприятный эффект фибрата (гемфиброзила) на риск коронарных событий (но не на общую смертность) у больных с сахарным диабетом ранее была продемонстрирована в исследовании VA-HIT, в которой снижение риска коронарных событий было одинаковым (- 24%) у больных с сахарным диабетом (n=627, p=0,05) и без него (n=1904, р=0,009). В другом исследовании - Helsinki Heart Study снижение риска коронарных событий среди больных с сахарным диабетом (n=135) было выраженным (–68%), но недостоверным из-за малого количества.
㰀瀀 愀氀椀最渀㴀樀甀猀琀椀昀礀㸀ሀ 㠀䄄䄄㬄㔄㐄㸄㈄〄㴄㠄㠄 䐀䄀䤀匀 㸀䈄㠄䀄〄㬄㠄 㸄㬄䰄㴄䬄䔄 䄀 䄀〄䔄〄䀄㴄䬄㰄 㐀㠄〄㔄䈄㸄㰄 ㈀ 䈀㠄㼄〄Ⰴ ㈀䬄伄㈄㬄㔄㴄㴄䬄䔄 ㈀ ㈀㸄㜄䀄〄䄄䈄㔄 䄀䈄〄䀄䠄㔄 ㌀㔀 㬀㔄䈄Ⰴ 㔄㜄 㨀㔄䈄㸄〄䘄㠄㐄㸄㜄〄 ㈀ 㴄〄㰄㴄㔄㜄㔄Ⰴ 䄀 㐄㔄㨄㈄〄䈄㴄䬄㰄 㨀㸄㴄䈄䀄㸄㬄㔄㰄 ㌀㬄㠄㨄㔄㰄㠄㠄 ⠀㌀㔄㰄㸄㌄㬄㸄㠄㴄 က䄀 㰀㜀 ─ ㈀㔄䀄䔄㴄㔄㤄 ㌀䀄〄㴄㠄䘄䬄 㴀㸄䀄㰄䬄 㐀㬄伄 㐀〄㴄㴄㸄㤄 㬀〄㸄䀄〄䈄㸄䀄㠄㠄⤄⸀ ᨀ䀄㠄䈄㔄䀄㠄㠄 䄀〄䔄〄䀄㴄㸄㌄㸄 㐀㠄〄㔄䈄〄㨄 ㌀㬄丄㨄㸄㜄〄 ㈀ 㼀㬄〄㜄㰄㔄 㸄㬄㔄㔄 㜀Ⰰ㠀 㰀㰄㸄㬄䰄⼄㬀 㴀〄䈄㸄䤄〄㨄 㠀㬄㠄 Ⰰ 㰀㰄㸄㬄䰄⼄㬀 㠀 㸄㬄㔄㔄 䜀㔄䀄㔄㜄 ㈀ 䜀〄䄄〄 㼀㸄䄄㬄㔄 㼀䀄㠄㔄㰄〄 㜀㔀 ㌀䀄⸄ ㌀㬄丄㨄㸄㜄䬄 ㈀㴄䌄䈄䀄䰄 ⠀䌀 㸄㬄䰄㴄䬄䔄Ⰴ 㴀㔄 㼀䀄㠄㴄㠄㰄〄丄䤄㠄䔄 䄀〄䔄〄䀄㸄䄄㴄㠄㘄〄丄䤄㠄㔄 㼀䀄㔄㼄〄䀄〄䈄䬄⤄ 㠀㬄㠄 㼀䀄㠄㔄㰄 䄀〄䔄〄䀄㸄䄄㴄㠄㘄〄丄䤄㠄䔄 ㌄㔄㴄䈄㸄㈄⸄ഀഀ
Значимость результатов этого исследования: DAIS - первое завершенное ангиографическое исследование, специально спланированное для оценки влияния коррекции липидных нарушений на прогрессирование коронарного атеросклероза у больных диабетом. Получено доказательство благоприятного ангиографического эффекта и безопасности длительного (в среднем 3,3 года) применения микронизированного фенофибрата у больных с сахарным диабетом 2 типа.
㰀瀀㸀㰀戀㸀䘀䤀䔀䰀䐀㰀⼀戀㸀㰀⼀瀀㸀ഀഀ
Окончательное заключение об эффективности и соответственно целесообразности применения фенофибрата можно будет сделать после окончания исследования FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes) - международного рандомизированного двойного слепого исследования длительностью 5 лет с применением микронизированного фенофибрата 200 мг/сут, включающем 9 795 пациентов в возрасте от 50 до 75 лет с диабетом 2 типа с высоким риском ИБС. Первичная конечная точка этого исследования - коронарная смертность, вторичные конечные точки включают общую смертность и мозговой инсульт. Длительность исследования – 5 лет. Результаты FIELD ожидаются в 2005 году.
㰀瀀㸀㰀戀㸀ᜀ〄㨄㬄丄䜄㔄㴄㠄㔄㰄⼀戀㸀㰀⼀瀀㸀ഀഀ
Клинические исследования с применением гемфиброзила, безафибрата и фенофибрата свидетельствуют о безопасности длительного (3-6 лет) применения этих препаратов, способности дериватов фиброевой кислоты при определенных нарушениях липидного обмена оказывать благоприятный клинический эффект (достоверно снизить риск коронарных событий) без увеличения общей смертности и некоронарной смерти, как в первичной, так и во вторичной профилактике ИБС. Исходя из результатов исследования VA-HIT, применение по крайней мере одного из них обосновано для снижения повышенного риска коронарных событий у больных ИБС с низким уровнем ХС ЛВП и невысоким уровнем ХС ЛНП. Выраженный эффект фибратов в отношении снижения триглицеридов делает их препаратом выбора у больных с исходно очень высокими уровнями триглицеридов, которым в противном случае угрожает развитие панкреатита вплоть до панкреонекроза, но эти состояния не ассоциируются с повышенным риском ИБС. Снижение темпа прогрессирование коронарного атеросклероза у больных сахарным диабетом 2 типа, продемонстрированное в исследовании DAIS, обосновывает целесообразность применения микронизированного фенофибрата у больных сахарным диабетом 2 типа с документированными стенозирующими изменениями в коронарных артериях. Привлекательный механизм действия фибратов на молекулярном уровне пока не нашел клинического воплощения в снижении общей смертности в уже завершившихся исследованиях с применением этих гиполипидемических агентов (снижение общей смертности в VA-HIT на 11% не достигло статистической значимости).
ഀഀ
㰀瀀㸀㰀戀㸀℀㼄㠄䄄㸄㨄 㬀㠄䈄㔄䀄〄䈄䌄䀄䬄㰄⼀戀㸀㰀⼀瀀㸀ഀഀ
㰀漀氀㸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䈀愀氀昀漀甀爀 䨀⸀䄀⸀Ⰰ 䴀挀吀愀瘀椀猀栀 䐀Ⰰ 䠀攀攀氀 刀⸀䌀⸀ 䘀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀㨀 愀 爀攀瘀椀攀眀 漀昀 椀琀猀 瀀栀愀爀洀愀挀漀搀礀渀愀洀椀挀 愀渀搀 瀀栀愀爀洀愀挀漀欀椀渀攀琀椀挀 瀀爀漀瀀攀爀琀椀攀猀 愀渀搀 琀栀攀爀愀瀀攀甀琀椀挀 甀猀攀 椀渀 搀礀猀氀椀瀀椀搀愀攀洀椀愀⸀ 䐀爀甀最 㤀㤀 㬀㐀 㨀㈀㘀 ⴀ㈀㤀 ⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䄀搀欀椀渀猀 䨀䌀 愀渀搀 䘀愀甀氀搀猀 䐀⸀ 䴀椀挀爀漀渀椀猀攀搀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀㨀 愀 爀攀瘀椀攀眀 漀昀 椀琀猀 瀀栀愀爀洀愀挀漀搀礀渀愀洀椀挀 瀀爀漀瀀攀爀琀椀攀猀 愀渀搀 挀氀椀渀椀挀愀氀 攀昀昀椀挀愀挀礀 椀渀 洀愀渀愀最攀洀攀渀琀 漀昀 搀礀猀氀椀瀀椀搀愀攀洀椀愀⸀ 䐀爀甀最猀 㤀㤀㜀㬀㔀㐀㨀㘀㔀ⴀ㘀㌀㌀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䬀漀爀渀椀琀稀攀爀 䴀Ⰰ 䐀爀愀洀愀椀砀 䴀Ⰰ 嘀愀渀搀攀渀戀爀漀攀欀 䴀䐀 攀琀 愀氀⸀ 䔀昀昀椀挀愀挀礀 愀渀搀 琀漀氀攀爀愀渀挀攀 漀昀 ㈀ 洀最 洀椀挀爀漀渀椀猀攀搀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 愀搀洀椀渀椀猀琀攀爀攀搀 漀瘀攀爀 愀 猀椀砀 洀漀渀琀栀 瀀攀爀椀漀搀 椀渀 栀礀瀀攀爀氀椀瀀椀搀攀洀椀挀 瀀愀琀椀攀渀琀猀㨀 愀渀 漀瀀攀渀 䈀攀氀最椀愀渀 洀甀氀琀椀挀攀渀琀攀爀 猀琀甀搀礀⸀ 䄀琀栀攀爀漀猀挀氀攀爀漀猀椀猀 㤀㤀㐀㬀 㨀⠀猀甀瀀瀀氀⤀㨀匀㐀㤀ⴀ匀㔀㐀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䬀椀爀挀栀最猀猀氀攀爀 䬀唀Ⰰ 匀挀栀洀椀琀稀 䠀Ⰰ 䈀愀挀栀 䜀⸀ 䔀昀昀攀挀琀椀瘀攀渀攀猀猀 愀渀搀 琀漀氀攀爀愀戀椀氀椀琀礀 漀昀 ㈀ⴀ眀攀攀欀 琀爀攀愀琀洀攀渀琀 眀椀琀栀 洀椀挀爀漀渀椀稀攀搀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 ㈀ 洀最 椀渀 愀 搀爀甀最 洀漀渀椀琀漀爀椀渀最 瀀爀漀最爀愀洀洀攀 椀渀瘀漀氀瘀椀渀最 㤀㠀㠀㐀 瀀愀琀椀攀渀琀猀 眀椀琀栀 搀礀猀氀椀瀀椀搀愀攀洀椀愀⸀ 䌀氀椀渀 䐀爀甀最 䤀渀瘀攀猀琀 㤀㤀㠀㬀㔀㨀㤀㜀ⴀ㈀ 㐀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀ἀ㔄䀄㸄㈄〄 ᴀ⸄ሀ⸄ ᬀ㔄䜄㔄㴄㠄㔄 㐀㠄䄄㬄㠄㼄㠄㐄㔄㰄㠄㠄 ⴀ 㼀䀄㸄䐄㠄㬄䰄 㴄䈄㠄〄䈄㔄䀄㸄㌄㔄㴄㴄㸄㌄㸄 㐀㔄㤄䄄䈄㈄㠄伄 㰀㠄㨄䀄㸄㴄㠄㜄㠄䀄㸄㈄〄㴄㴄㸄㌄㸄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 ᬀ㠄㼄〄㴄䈄㠄㬄〄 ㈀ ᰀ⸄ ᰀ㸄䄄㨄㈄〄 ㈀ ㈀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀ᴀ㔄䜄〄㔄㈄ က⸄℀⸄Ⰰ ᨀ〄䀄〄䄄㔄㈄ က⸄ሀ⸄Ⰰ ጀ㔄䀄〄䄄㠄㰄㔄㴄㨄㸄 ∀⸄᠀⸄Ⰰ ጀ䀄〄䘄㠄〄㴄䄄㨄㠄㤄 ᴀ⸄က⸄ Ḁ㼄䬄䈄 㨀䀄〄䈄㨄㸄䄄䀄㸄䜄㴄㸄㌄㸄 㼀䀄㠄㰄㔄㴄㔄㴄㠄伄 㰀㠄㨄䀄㸄㴄㠄㜄㠄䀄㸄㈄〄㴄㴄㸄㌄㸄 䐀㔄㴄㸄䐄㠄䀄〄䈄〄 䌀 㸄㬄䰄㴄䬄䔄 䄀 ㌀㠄㼄㔄䀄㬄㠄㼄㠄㐄㔄㰄㠄㔄㤄 䤀䤀 䈀㠄㼄〄⸄ ᨀ㬄㠄㴄㠄䜄㔄䄄㨄〄伄 䐀〄䀄㰄〄㨄㸄㬄㸄㌄㠄伄 㠀 䈀㔄䀄〄㼄㠄伄⸄ 㤀㤀㜀㬀㌀㨀㌀㔀ⴀ㌀㜀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䄀甀猀琀椀渀 䴀䄀Ⰰ 䈀爀攀猀氀漀眀 䨀䰀Ⰰ 䠀攀渀渀攀欀攀渀猀 䌀䠀 攀琀 愀氀⸀ 䰀漀眀ⴀ搀攀渀猀椀琀礀 氀椀瀀漀瀀爀漀琀攀椀渀 猀甀戀挀氀愀猀猀 瀀愀琀琀攀爀渀 愀渀搀 爀椀猀欀 漀昀 洀礀漀挀愀爀搀椀愀氀 椀渀昀愀爀挀琀椀漀渀⸀ 䨀䄀䴀䄀 㤀㠀㠀㬀 ㈀㘀 㨀 㤀㜀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀嘀愀欀欀椀氀愀椀渀攀渀 䨀Ⰰ 䴀愀欀椀洀愀琀琀椀氀愀 匀Ⰰ 匀攀瀀瀀愀氀愀ⴀ䰀椀渀搀爀漀漀猀 䄀 攀琀 愀氀⸀ 䔀渀搀漀琀栀攀氀椀愀氀 搀椀猀昀甀渀挀琀椀漀渀 椀渀 洀攀渀 眀椀琀栀 猀洀愀氀氀 䰀䐀䰀 瀀愀爀琀椀挀氀攀猀⸀ 䌀椀爀挀甀氀愀琀椀漀渀 ㈀ 㬀 ㌀㨀㜀㘀ⴀ㜀㈀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䰀愀洀愀爀挀栀攀 䈀Ⰰ 䰀攀洀椀攀甀砀 䤀Ⰰ 䐀攀猀瀀爀猀 䨀倀⸀ 吀栀攀 猀洀愀氀氀Ⰰ 搀攀渀猀攀 䰀䐀䰀 瀀栀攀渀漀琀礀瀀攀 愀渀搀 琀栀攀 爀椀猀欀 漀昀 挀漀爀漀渀愀爀礀 栀攀愀爀琀 搀椀猀攀愀猀攀㨀 攀瀀椀搀攀洀椀漀氀漀最礀Ⰰ 瀀愀琀栀漀ⴀ瀀栀礀猀椀漀氀漀最礀 愀渀搀 琀栀攀爀愀瀀攀甀琀椀挀 愀猀瀀攀挀琀猀⸀ 䐀椀愀戀攀琀攀猀 䴀攀琀愀戀⸀ 㤀㤀㤀㬀㈀㔀㨀㤀㤀ⴀ㈀⸀ ഀഀ
㰀氀椀㸀䌀栀愀瀀洀愀渀 䴀䨀Ⰰ 䈀爀甀挀欀攀爀琀 䔀⸀ 吀栀攀 愀琀栀攀爀漀最攀渀椀挀 爀漀氀攀 漀昀 琀爀椀最氀礀挀攀爀椀搀攀猀 愀渀搀 猀洀愀氀氀Ⰰ 搀攀渀猀攀 氀漀眀 搀攀渀猀椀琀礀 氀椀瀀漀瀀爀漀琀攀椀渀猀㨀 椀洀瀀愀挀琀 漀昀 挀椀瀀爀漀昀椀戀爀愀琀攀 琀栀攀爀愀瀀礀⸀ 䄀琀栀攀爀漀猀挀氀攀爀漀猀椀猀 㤀㤀㘀㬀㈀㐀⠀匀甀瀀瀀氀⸀⤀㨀匀㈀ጀ㠠⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀倀愀挀欀愀爀搀 䌀⸀䨀⸀ 伀瘀攀爀瘀椀攀眀 漀昀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀⸀ 䔀甀爀 䠀攀愀爀琀 䨀⸀ 㤀㤀㠀㬀㤀㨀䄀㘀㈀ⴀ䄀㘀㔀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䘀攀栀攀爀 䴀䐀Ⰰ 䌀愀猀氀愀欀攀 䴀Ⰰ 䘀漀砀琀漀渀 䨀 攀琀 愀氀⸀ 䄀琀栀攀爀漀最攀渀椀挀 氀椀瀀漀瀀爀漀琀攀椀渀 瀀栀攀渀漀琀礀瀀攀 椀渀 琀礀瀀攀 ㈀ 搀椀愀戀攀琀攀猀㨀 爀攀瘀攀爀猀愀氀 眀椀琀栀 洀椀挀爀漀渀椀猀攀搀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀⸀ 䐀椀愀戀攀琀攀猀 䴀攀琀愀戀 刀攀猀 刀攀瘀⸀ 㤀㤀㤀㬀㔀⠀㘀⤀㨀㌀㤀㔀ⴀ㤀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀嘀愀欀欀椀氀愀椀渀攀渀 䨀Ⰰ 匀琀攀椀渀攀爀 䜀Ⰰ 䄀渀猀焀甀攀爀 䨀䌀 攀琀 愀氀⸀ 䘀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 氀漀眀攀爀猀 猀攀爀甀洀 琀爀椀最氀礀挀攀爀椀搀攀猀 愀渀搀 椀渀挀爀攀愀猀攀猀 䰀䐀䰀 瀀愀爀琀椀挀氀攀 搀椀愀洀攀琀攀爀 椀渀 猀甀戀樀攀挀琀猀 眀椀琀栀 琀礀瀀攀 ㈀ 搀椀愀戀攀琀攀猀 嬀氀攀琀琀攀爀崀⸀ 䐀椀愀戀攀琀攀猀 䌀愀爀攀 ㈀ ㈀㬀㈀㔀⠀㌀⤀㨀㘀㈀㜀ⴀ㠀⸀ ഀഀ
㰀氀椀㸀䘀爀漀猀琀 刀䨀Ⰰ 伀琀琀漀 䌀Ⰰ 䜀攀椀猀猀 䠀䌀 攀琀 愀氀⸀ 䔀昀昀攀挀琀猀 漀昀 愀琀漀爀瘀愀猀琀愀琀椀渀 瘀攀爀猀甀猀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 漀渀 氀椀瀀漀瀀爀漀琀攀椀渀 瀀爀漀昀椀氀攀猀Ⰰ 氀漀眀ⴀ搀攀渀猀椀琀礀 氀椀瀀漀瀀爀漀琀攀椀渀 猀甀戀昀爀愀挀琀椀漀渀 搀椀猀琀爀椀戀甀琀椀漀渀Ⰰ 愀渀搀 栀攀洀漀爀栀攀漀氀漀最椀挀 瀀愀爀愀洀攀琀攀爀猀 椀渀 琀礀瀀攀 ㈀ 搀椀愀戀攀琀攀猀 洀攀氀氀椀琀甀猀 眀椀琀栀 洀椀砀攀搀 栀礀瀀攀爀氀椀瀀漀瀀爀漀琀攀椀渀攀洀椀愀⸀ 䄀洀 䨀 䌀愀爀搀椀漀氀 ㈀ 㬀 㠀㜀㨀㐀㐀ⴀ㠀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䌀爀攀瀀愀氀搀椀 䜀Ⰰ 䈀愀爀戀愀琀漀 䄀Ⰰ 䐀攀氀愀瘀愀氀 䐀 攀琀 愀氀⸀ 䔀昀昀椀挀愀挀礀 愀渀搀 猀愀昀攀琀礀 漀昀 洀椀挀爀漀渀椀猀攀搀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 愀渀搀 猀椀洀瘀愀猀琀愀琀椀渀 椀渀 瀀愀琀椀攀渀琀猀 眀椀琀栀 琀礀瀀攀 䤀䤀愀 漀爀 䤀䤀戀 搀礀猀氀椀瀀椀搀愀攀洀椀愀⸀ 嬀愀戀猀琀爀愀挀琀崀⸀ 䄀琀栀攀爀漀猀挀氀攀爀漀猀椀猀 㤀㤀㤀㬀㐀㐀⠀匀甀瀀瀀氀⸀䤀⤀㨀㐀 ⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䄀琀栀礀爀漀猀 嘀䜀Ⰰ 倀愀瀀愀最攀漀爀最椀漀甀 䄀䄀Ⰰ 䄀琀栀礀爀漀甀 嘀嘀⸀ 攀琀 愀氀⸀ 䄀琀漀爀瘀愀猀琀愀琀椀渀 愀渀搀 洀椀挀爀漀渀椀稀攀搀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀Ⰰ 愀氀漀渀攀 愀渀搀 椀渀 挀漀洀戀椀渀愀琀椀漀渀Ⰰ 椀渀 琀礀瀀攀ⴀ㈀ 搀椀愀戀攀琀攀猀 洀攀氀氀椀琀甀猀 眀椀琀栀 挀漀洀戀椀渀攀搀 栀礀瀀攀爀氀椀瀀椀搀攀洀椀愀⸀ 嬀愀戀猀琀爀愀挀琀崀⸀ 䄀琀栀攀爀漀猀挀氀攀爀漀猀椀猀 ㈀ ㈀㬀 ㌀⠀猀甀瀀瀀氀⤀㨀㜀 ⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䜀⸀ 䐀攀爀漀猀愀Ⰰ 䄀⸀ 䴀甀最攀氀氀椀渀椀Ⰰ 䰀⸀ 䌀椀挀挀愀爀攀氀氀椀 攀琀 愀氀⸀ 䔀昀昀椀挀愀挀礀 漀昀 昀氀甀瘀愀猀琀愀琀椀渀 琀漀最攀琀栀攀爀 眀椀琀栀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 椀渀 栀礀瀀攀爀挀栀漀氀攀猀琀攀爀漀氀攀洀椀挀Ⰰ 琀礀瀀攀 ㈀ 搀椀愀戀攀琀椀挀 猀甀戀樀攀挀琀猀 挀漀洀瀀愀爀攀搀 琀漀 洀漀渀漀琀栀攀爀愀瀀礀⸀ 嬀愀戀猀琀爀愀挀琀崀⸀ 䄀琀栀攀爀漀猀挀氀攀爀漀猀椀猀 ㈀ ㈀㬀㌀⠀猀甀瀀⤀㨀 ⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䘀愀爀渀椀攀爀 䴀Ⰰ 䐀攀樀愀最攀爀 匀⸀ 䔀昀昀攀挀琀 漀昀 挀漀洀戀椀渀攀搀 昀氀甀瘀愀猀琀愀琀椀渀ⴀ昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 琀栀攀爀愀瀀礀 挀漀洀瀀愀爀攀搀 眀椀琀栀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 洀漀渀漀琀栀攀爀愀瀀礀 椀渀 猀攀瘀攀爀攀 瀀爀椀洀愀爀礀 栀礀瀀攀爀挀栀漀氀攀猀琀攀爀漀氀攀洀椀愀⸀ 䘀爀攀渀挀栀 䘀氀甀瘀愀猀琀愀琀椀渀 匀琀甀搀礀 䜀爀漀甀瀀⸀ 䄀洀 䨀 䌀愀爀搀椀漀氀 ㈀ 㬀 㠀㔀 ⠀⤀㔀㌀ⴀ㜀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀匀栀攀欀 䄀Ⰰ 䘀攀爀爀椀氀氀 䴀䨀⸀ 匀琀愀琀椀渀ⴀ昀椀戀爀愀琀攀 挀漀洀戀椀渀愀琀椀漀渀 琀栀攀爀愀瀀礀⸀ 䄀渀渀 倀栀愀爀洀愀挀漀琀栀攀爀 ㈀ 㬀㌀㔀㨀㤀 㠀ⴀ㜀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䤀搀稀椀漀爀ⴀ圀愀氀甀猀 䈀Ⰰ 匀椀攀爀愀搀稀猀欀椀 䨀Ⰰ 刀漀猀琀眀漀爀漀眀猀欀椀 眀 攀琀 愀氀⸀ 䔀昀昀攀挀琀猀 漀昀 挀漀洀椀挀爀漀渀椀稀攀搀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 漀渀 氀椀瀀椀搀 愀渀搀 椀渀猀甀氀椀渀 猀攀渀猀椀琀椀瘀椀琀礀 椀渀 瀀愀琀椀攀渀琀猀 眀椀琀栀 瀀漀氀礀洀攀琀愀戀漀氀椀挀 猀礀渀搀爀漀洀攀 堀⸀ 䔀甀爀 䨀 䌀氀椀渀 䤀渀瘀攀猀琀 ㈀ 㬀㌀ ⠀ ⤀㬀㠀㜀ⴀ㠀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀夀漀渀最 儀圀Ⰰ 吀栀愀瘀椀渀琀栀愀爀愀渀 匀Ⰰ 䌀栀攀渀最 䄀Ⰰ 䌀栀攀眀 䰀匀⸀ 吀栀攀 攀昀昀攀挀琀 漀昀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 漀渀 椀渀猀甀氀椀渀 猀攀渀猀椀琀椀瘀椀琀礀 愀渀搀 瀀氀愀猀洀愀 氀椀瀀椀搀 瀀爀漀昀椀氀攀 椀渀 渀漀渀ⴀ搀椀愀戀攀琀椀挀 洀愀氀攀猀 眀椀琀栀 氀漀眀 栀椀最栀 搀攀渀猀椀琀礀 氀椀瀀漀瀀爀漀琀攀椀渀⼀搀礀猀氀椀瀀椀搀愀攀洀椀挀 猀礀渀搀爀漀洀攀⸀ 䄀渀渀 䄀挀愀搀 䴀攀搀 匀椀渀最愀瀀漀爀攀 㤀㤀㤀㬀㈀㠀⠀㘀⤀㨀㜀㜀㠀ⴀ㠀㈀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䔀氀椀猀愀昀 䴀Ⰰ 吀猀椀洀椀挀栀漀搀椀洀漀猀 嘀Ⰰ 䈀愀椀爀愀欀琀愀爀椀 䔀Ⰰ 匀椀愀洀漀瀀漀甀氀漀猀 䬀䌀⸀ 䔀昀昀攀挀琀 漀昀 洀椀挀爀漀渀椀稀攀搀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 愀渀搀 氀漀猀愀爀琀愀渀 挀漀洀戀椀渀愀琀椀漀渀 漀 渀 甀爀椀挀 愀挀椀搀 洀攀琀愀戀漀氀椀猀洀 椀渀 栀礀瀀攀爀琀攀渀猀椀瘀攀 瀀愀琀椀攀渀琀猀 眀椀琀栀 栀礀瀀攀爀甀爀椀挀攀洀椀愀⸀ 䨀 䌀愀爀搀椀漀瘀愀猀挀 倀栀愀爀洀愀挀漀氀 㤀㤀㤀㬀㌀㐀⠀⤀㨀㘀 ⴀ㌀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䴀漀渀琀愀氀攀猀挀漀琀 䜀Ⰰ 䌀漀氀氀攀琀 䨀倀Ⰰ 䌀栀漀甀猀猀愀琀 刀Ⰰ 吀栀漀洀愀猀 䐀⸀ 䘀椀戀爀椀渀漀最攀渀 愀猀 愀 爀椀猀欀 昀愀挀琀漀爀 昀漀爀 挀漀爀漀渀愀爀礀 栀攀愀爀琀 搀椀猀攀愀猀攀⸀ 䔀甀爀 䠀攀愀爀琀 䨀⸀ 㤀㤀㠀㬀㤀⠀猀甀瀀瀀氀 䠀⤀㨀䠀ጀ䠠㜀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䈀爀愀渀挀栀椀 䄀Ⰰ 刀漀瘀攀氀氀椀渀椀 䄀⸀ 匀漀洀洀愀爀椀瘀愀 䐀 攀琀 愀氀⸀ 䔀昀昀攀挀琀 漀昀 琀栀爀攀攀 昀椀戀爀愀琀攀 搀攀爀椀瘀愀琀攀猀 愀渀搀 琀眀漀 䠀䴀䜀ⴀ䌀漀䄀 爀攀搀甀挀琀愀猀攀 椀渀栀椀戀椀琀漀爀猀 漀渀 瀀氀愀猀洀愀 昀椀戀爀椀渀漀最攀渀 氀攀瘀攀氀 椀渀 瀀愀琀椀攀渀琀猀 眀椀琀栀 瀀爀椀洀愀爀礀 栀礀瀀攀爀挀栀漀氀攀猀琀攀爀漀氀攀洀椀愀⸀ 吀栀爀漀洀戀漀猀椀猀 愀渀搀 栀愀攀洀漀猀琀愀猀椀猀 㤀㤀㌀㬀㜀 㨀㈀㐀ⴀ㈀㐀㌀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀搀攀 氀愀 匀攀爀渀愀 䜀Ⰰ 䌀愀搀愀爀猀漀 䌀⸀ 䘀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 搀攀挀爀攀愀猀攀猀 瀀氀愀猀洀愀 昀椀戀爀椀渀漀最攀渀Ⰰ 椀洀瀀爀漀瘀攀猀 氀椀瀀椀搀 瀀爀漀昀椀氀攀Ⰰ 愀渀搀 爀攀搀甀挀攀猀 甀爀椀挀攀洀椀愀⸀ 䌀氀椀渀 倀栀愀爀洀愀挀漀氀 吀栀攀爀 㤀㤀㤀㬀㘀㘀⠀㈀⤀㨀㘀㘀ⴀ㜀㈀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䴀愀爀砀Ⰰ 一⸀Ⰰ 匀甀欀栀漀瘀愀Ⰰ 䜀⸀ 䬀⸀Ⰰ 䌀漀氀氀椀渀猀Ⰰ 吀⸀ 攀琀 愀氀⸀ 倀倀䄀刀愀氀瀀栀愀 愀挀琀椀瘀愀琀漀爀猀 椀渀栀椀戀椀琀 挀礀琀漀欀椀渀攀ⴀ椀渀搀甀挀攀搀 瘀愀猀挀甀氀愀爀 挀攀氀氀 愀搀栀攀猀椀漀渀 洀漀氀攀挀甀氀攀ⴀ 攀砀瀀爀攀猀猀椀漀渀 椀渀 栀甀洀愀渀 攀渀搀漀琀栀攀氀椀愀氀 挀攀氀氀猀⸀ 䌀椀爀挀甀氀愀琀椀漀渀⸀ 㤀㤀㤀㬀㤀㤀㨀㌀㈀㔀ⴀ㌀㌀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䴀愀爀砀 一Ⰰ 䴀愀挀欀洀愀渀 一Ⰰ 匀挀栀漀渀戀攀挀欀 唀 攀琀 愀氀⸀ 倀倀䄀刀愀氀瀀栀愀 愀挀琀椀瘀愀琀漀爀猀 椀渀栀椀戀椀琀 琀椀猀猀甀攀 昀愀挀琀漀爀 攀砀瀀爀攀猀猀椀漀渀 愀渀搀 愀挀琀椀瘀椀琀礀 椀渀 栀甀洀愀渀 洀漀渀漀挀礀琀攀猀⸀ 䌀椀爀挀甀氀愀琀椀漀渀⸀ ㈀ 㬀 ㌀㨀㈀㌀ⴀ㈀㤀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀匀琀愀攀氀猀 䈀Ⰰ 䬀漀攀渀椀最 圀Ⰰ 䠀愀戀椀戀 䄀 攀琀 愀氀⸀ 䄀挀琀椀瘀愀琀椀漀渀 漀昀 栀甀洀愀渀 愀漀爀琀椀挀 猀洀漀漀琀栀ⴀ洀甀猀挀氀攀 挀攀氀氀猀 椀猀 椀渀栀椀戀椀琀攀搀 戀礀 倀倀䄀刀愀氀瀀栀愀 戀甀琀 渀漀琀 戀礀 倀倀䄀刀最愀洀洀愀 愀挀琀椀瘀愀琀漀爀猀⸀ 一愀琀甀爀攀 㤀㤀㠀㬀㌀㤀㌀⠀㘀㘀㠀㜀⤀㨀㜀㤀 ⴀ㌀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䴀愀搀攀樀 䄀Ⰰ 伀欀漀瀀椀攀渀 䈀Ⰰ 䬀漀眀愀氀猀欀椀 䨀 攀琀 愀氀⸀ 䔀昀昀攀挀琀猀 漀昀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 漀渀 瀀氀愀猀洀愀 挀礀琀漀欀椀渀攀 挀漀渀挀攀渀琀爀愀琀椀漀渀猀 椀渀 瀀愀琀椀攀渀琀猀 眀椀琀栀 愀琀栀攀爀漀猀挀氀攀爀漀猀椀猀 愀渀搀 栀礀瀀攀爀氀椀瀀漀瀀爀漀琀攀椀渀攀洀椀愀 䤀䤀戀⸀ 䤀渀琀 䨀 䌀氀椀渀 倀栀愀爀洀愀挀漀氀 吀栀攀爀 㤀㤀㠀㬀㌀㘀⠀㘀⤀㨀㌀㐀㔀ⴀ㤀⸀ ഀഀ
㰀氀椀㸀匀攀戀攀猀琀樀攀渀 䴀Ⰰ 䬀攀戀攀爀 䤀Ⰰ 娀攀最甀爀愀 䈀 攀琀 愀氀⸀ 䈀攀琀琀攀爀 椀渀昀氀甀攀渀挀攀 漀昀 猀琀愀琀椀渀 琀栀愀渀 漀昀 昀椀戀爀愀琀攀 漀渀 渀漀瘀攀氀 爀椀猀欀 昀愀挀琀漀爀猀 椀渀 挀漀洀戀椀渀攀搀 栀礀瀀攀爀氀椀瀀椀搀攀洀椀愀⸀ 䔀甀爀 䠀攀愀爀琀 䨀⸀㈀ ㈀㬀㐀⠀匀甀瀀瀀氀⤀㨀㜀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䴀愀氀椀渀漀眀 䴀刀Ⰰ 䈀漀猀琀漀洀 䄀䜀Ⰰ 䬀爀愀甀猀猀 刀䴀⸀ 䠀漀洀漀挀礀猀琀攀椀渀攀Ⰰ 搀椀攀琀Ⰰ 愀渀搀 挀愀爀搀椀漀瘀愀猀挀甀氀愀爀 搀椀猀攀愀猀攀猀㨀 愀 猀琀愀琀攀洀攀渀琀 昀漀爀 栀攀愀氀琀栀挀愀爀攀 瀀爀漀昀攀猀猀椀漀渀愀氀猀 昀爀漀洀 琀栀攀 一甀琀爀椀琀椀漀渀 䌀漀洀洀椀琀琀攀攀Ⰰ 䄀洀攀爀椀挀愀渀 䠀攀愀爀琀 䄀猀猀漀挀椀愀琀椀漀渀⸀ 䌀椀爀挀甀氀愀琀椀漀渀⸀ 㤀㤀㤀㬀㤀㤀㨀㜀㠀ጀㄠ㠀㈀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䐀椀攀爀欀攀猀 䨀Ⰰ 圀攀猀琀瀀栀愀氀 匀Ⰰ 䰀甀氀攀礀 䌀⸀ 匀攀爀甀洀 栀漀洀漀挀礀猀琀攀椀渀攀 椀渀挀爀攀愀猀攀猀 愀昀琀攀爀 琀栀攀爀愀瀀礀 眀椀琀栀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 漀爀 戀攀稀愀昀椀戀爀愀琀攀 嬀氀攀琀琀攀爀崀 䰀愀渀挀攀琀 㤀㤀㤀㬀㌀㔀㐀⠀㤀㜀㐀⤀㨀㈀㤀ⴀ㈀ ⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀䜀椀爀愀氀 倀Ⰰ 䈀爀甀挀欀攀爀琀 䔀Ⰰ 䨀愀挀漀戀 一 攀琀 愀氀⸀ 䠀漀洀漀挀礀猀琀攀椀渀攀 愀渀搀 氀椀瀀椀搀 氀漀眀攀爀椀渀最 愀最攀渀琀猀⸀ 䄀 挀漀洀瀀愀爀椀猀漀渀 戀攀琀眀攀攀渀 愀琀漀爀瘀愀猀琀愀琀椀渀 愀渀搀 昀攀渀漀昀椀戀爀愀琀攀 椀渀 瀀愀琀椀攀渀琀猀 眀椀琀栀 洀椀砀攀搀 栀礀瀀攀爀氀椀瀀椀搀攀洀椀愀⸀ 䄀琀栀攀爀漀猀挀氀攀爀漀猀椀猀 ㈀ 㬀㔀㐀㨀㐀㈀ⴀ㜀⸀ഀഀ
㰀氀椀㸀倀愀氀洀攀爀 刀䠀⸀ 䔀昀昀攀挀琀猀 漀昀 昀椀戀爀椀挀 愀挀椀搀 搀攀爀椀瘀愀琀椀瘀攀猀 漀渀 戀椀氀椀愀爀礀 氀椀瀀椀搀 挀漀洀瀀漀猀椀琀椀漀渀⸀ 䄀洀 䨀 䴀攀搀ഀഀ
1987;83(suppl 5B):37-43.
ഀഀ
Deighan CJ, Caslake MJ, McConnell M et al. Comparative effects of cerivastatin and fenofibrate on the atherogenic lipoprotein phenotype in proteinuric renal disease. J Am Soc Nephrol 2001;12:341-8.
ഀഀ
Deighan CJ, Caslake MJ, McConnell M et al. Comparative effects of cerivastatin and fenofibrate on the atherogenic lipoprotein phenotype in proteinuric renal disease. J Am Soc Nephrol 2001;12:341-8.
ഀഀ
Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators. Effect of fenofibrate on progression of coronary-artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study. Lancet 2001;357:905-910.
ഀഀ
National Diabetes Data Group. Diabetes in America. 2nd ed. NIH; 1995.
㰀⼀漀氀㸀ഀഀ
㰀⼀琀搀㸀㰀⼀琀爀㸀ഀഀ
㰀⼀䠀吀䴀䰀㸀ഀഀ